Anticorpos para antibióticos comuns podem ser um novo fator de risco para diabetes tipo 1

Os anticorpos produzidos contra o antibiótico comumente usado, gentamicina, parecem aumentar o risco de diabetes tipo 1 em crianças já geneticamente em risco, dizem os cientistas.

Quando os cientistas do Medical College of Georgia compararam o sangue de quase 300 indivíduos com o tipo 1 diabetes em controles saudáveis, eles descobriram que um nível mais alto de anticorpos contra a gentamicina estava associado a um risco aumentado de progressão para diabetes tipo 1. G418 e sisomicina, análogos da gentamicina, também apresentaram associação semelhante.

Seu estudo analisou amostras do Diabetes Autoimmunity Study in the Young (DAISY) e Phenome and Genome of Diabetic Autoantibody (PAGODA). Os bancos de dados estudados não indicaram se os participantes do estudo receberam gentamicina. No entanto, em qualquer lugar entre 5-10% dos recém-nascidos recebem o antibiótico de amplo espectro para tratar sepse potencialmente letal.

Eles relatam no jornal Natureza Comunicações que uma porcentagem semelhante, 5,3% dos participantes, tinha altos níveis desses anticorpos e uma alta porcentagem desse grupo desenvolveu posteriormente diabetes tipo 1, diz Sharad Purohit, Ph.D., bioquímico do MCG Center for Biotechnology and Genomic Medicine .

Para compor o cenário, sabe-se que bebês prematuros são considerados de maior risco para sepse e diabetes tipo 1. O padrão atual de atendimento para recém-nascidos com sepse é administrar gentamicina, de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde.

“Essas infecções são comuns e os bebês precisam do antibiótico”, diz o autor correspondente Purohit, observando que seus próprios sistemas imunológicos não estão bem desenvolvidos nesse momento, e a droga pode ser uma terapia salva-vidas.

Não é incomum que os antibióticos induzam a produção de anticorpos porque o corpo os vê como estranhos. Neste estudo, os cientistas analisaram anticorpos para glicanos, que são encontrados na superfície de nossas células, bem como nas células de microorganismos como bactérias e são conhecidos por serem um alvo fácil para essa resposta imune.

A gentamicina e outros antibióticos semelhantes são uma classe de compostos chamados aminoglicosídeos, que são comumente usados ​​para tratar infecções graves e também são amplamente classificados como glicanos por causa de sua teor de açúcar.

Quando os cientistas do MCG fizeram o “perfil” de todos os anticorpos, eles agruparam os glicanos de duas maneiras. A primeira foi por glicanos com função semelhante e, em segundo lugar, pelos níveis de anticorpos nos pacientes. Eles também encontraram uma associação entre o gene multitarefa FUT2 e os anticorpos contra a gentamicina e as células das ilhotas do pâncreas. “Acho que, com base em nossos dados, eles estão aumentando os riscos”, diz Purohit.

O gene FUT2 está envolvido em muitos dos principais fatores envolvidos na progressão para diabetes tipo 1. Suas funções incluem o conteúdo de glicanos na superfície das células do nosso corpo e o que os glicanos fazem; o risco de infecção grave ou sepse em recém-nascidos; diabetes tipo 1 e outras doenças autoimunes; bem como controlar tipo sanguíneo.

Os cientistas analisaram anticorpos contra 202 glicanos no sangue de 278 indivíduos com diabetes tipo 1, em comparação com 298 indivíduos saudáveis ​​considerados controles. Para alguns dos indivíduos, eles foram capazes de observar os níveis de anticorpos ao longo dos anos.

Eles viram nessas coortes o que outros viram: níveis variados de anticorpos contra várias classes de glicanos, que podem ter um papel indireto no controle do resposta imune.

Anticorpos específicos para glicanos no sangue já foram associados ao câncer e outras doenças autoimunes. Essas associações têm gerado interesse em explorar o potencial de glicano anticorpos como biomarcadores para ajudar a diagnosticar e potencialmente atuar como alvos para ajudar a tratar algumas dessas condições. O novo estudo indica que os anticorpos anti-carboidratos (ACAs) podem ter um potencial semelhante no diabetes tipo 1, diz Purohit.

“O perfil de ACA pode ajudar a identificar exposições ambientais associadas a doenças e são biomarcadores potencialmente úteis para a previsão de doenças”, diz o primeiro autor Paul Tran, MD/Ph.D.

Os cientistas observam que os relacionamentos que estão vendo precisam ser mais explorados para entender melhor como – e se – as peças se encaixam para aumentar o risco de diabetes tipo 1 em uma criança.

Eles planejam buscar os relacionamentos emergentes em uma população maior de crianças e outros jovens conhecidos por estarem em risco de diabetes tipo 1, inscritos no estudo TEDDY, The Environmental Determinants of Diabetes in the Young. O TEDDY oferece muitos dados longitudinais detalhados, incluindo doenças e tratamentos, e até mesmo o que eles comem. O MCG é um dos seis centros internacionais da TEDDY, que acompanha cerca de 9.000 crianças com um ou mais genes conhecidos por aumentar o risco de diabetes tipo 1 desde o nascimento até os 15 anos.

O papel dos glicanos está sendo explorado em uma variedade de estados de doença, incluindo câncer e outras doenças. doenças autoimunes.

Purohit é membro do corpo docente do College of Allied Health Sciences da Augusta University. Tran, formado em 2022 pela MCG e AU, atualmente é residente de medicina interna na Universidade de Yale e tem planos de se tornar endocrinologista.