Genética pode identificar pacientes com câncer de mama que podem omitir radioterapia com segurança após cirurgia conservadora da mama

Pacientes com câncer de mama invasivo que tiveram pontuações baixas em uma assinatura molecular de gene investigativo tiveram taxas semelhantes de recorrência local, recebendo ou não radioterapia adjuvante após cirurgia conservadora da mama, de acordo com os resultados de uma meta-análise apresentada no San Antonio Breast Cancer Simpósio, realizado de 6 a 10 de dezembro de 2022.

Recomenda-se que pacientes com câncer de mama submetidos a cirurgia conservadora recebam radioterapia adjuvante para reduzir o risco de recorrência local. “No entanto, muitos pacientes não terão recorrência local mesmo sem radioterapia”, disse Per Karlsson, MD, professor de oncologia no Sahlgrenska Comprehensive Cancer Center e na Universidade de Gotemburgo, na Suécia.

“Atualmente, não temos nenhum classificador preditivo confiável para identificar pacientes que possam pular a radioterapia”, acrescentou. “Como a radioterapia pode estar associada a efeitos colaterais problemáticos em alguns pacientes, é de importância clínica identificar os pacientes para os quais a radioterapia pode ser omitida com segurança”.

Neste estudo, Karlsson e seus colegas avaliaram o potencial preditivo do POLAR (Perfil para a Omissão de Radioterapia Local Adjuvante), uma assinatura molecular investigativa de 16 genes que foi desenvolvida com base nas diferenças de expressão gênica entre pacientes com e sem recorrência local após cirurgia conservadora da mama cirurgia. Os genes incluídos na assinatura têm papéis conhecidos na proliferação celular e na resposta imune.

Os pesquisadores realizaram um metanálise de 623 pacientes com câncer de mama negativo para linfonodo negativo, receptor de estrogênio positivo e HER2 negativo que foram incluídos em um dos três ensaios clínicos randomizados examinando a eficácia da cirurgia conservadora da mama com e sem radioterapia local da mama.

Os ensaios clínicos incluídos na meta-análise foram o ensaio sueco SweBCG91RT, o ensaio escocês de conservação (SCT) e um ensaio do Princess Margaret Hospital (PMH) no Canadá. Entre os 623 pacientes na meta-análise, 354 eram do SweBCG91RT, 137 do SCT e 132 do estudo PMH.

Para avaliar a capacidade preditiva do POLAR, os pesquisadores analisaram expressão genetica em amostras de tumores de mama de pacientes para atribuir a cada paciente uma pontuação POLAR; eles então examinaram o impacto da radioterapia para pacientes com pontuações POLAR altas e baixas.

Entre as 429 pacientes com pontuações POLAR altas, aquelas que receberam radioterapia adjuvante após cirurgia conservadora da mama tiveram uma redução de 63% na recorrência local em comparação com aquelas que não receberam radioterapia adjuvante, sugerindo que a radioterapia adjuvante foi benéfica para essas pacientes.

Em contraste, para os 194 pacientes com pontuações POLAR baixas, não houve diferença significativa na taxa de recorrência local entre aqueles que receberam radioterapia adjuvante e aqueles que não receberam. Após 10 anos, 5% dos pacientes que receberam radioterapia apresentaram recorrência local, em comparação com 7% daqueles que não receberam radioterapia.

“Em uma meta-análise em nível de paciente de três estudos randomizados independentes testes clínicoso perfil do gene POLAR previu com sucesso quais pacientes se beneficiariam ou não da radioterapia local, identificando assim um grupo de pacientes com câncer de mama em que a radioterapia pode ser omitida com segurança após a cirurgia conservadora da mama”, resumiu Karlsson.

“Embora apenas uma minoria de pacientes experimente efeitos colaterais graves à radiação da mama, isso se soma a um bom número de pacientes, uma vez que você considera o quão prevalente câncer de mama é”, acrescentou. “O perfil do gene POLAR pode, portanto, ajudar a mitigar toxicidades e melhorar a qualidade de vida de muitos pacientes.” Karlsson observou que o perfil do gene POLAR precisará de mais validação e simplificação adicional antes de poder ser usado na clínica .

Pesquisas futuras de Karlsson e colegas examinarão se o perfil do gene POLAR também pode identificar pacientes que poderiam evitar com segurança a radioterapia regional, que está associada a toxicidades mais graves do que a local radioterapia.

Uma limitação do estudo é seu desenho retrospectivo. Além disso, o perfil do gene POLAR foi desenvolvido usando amostras de pacientes que não receberam terapias endócrinas atualmente disponíveis; no entanto, os ensaios de validação incluíram pacientes que receberam tais terapias.