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Uma nova estratégia de tratamento promissora para distúrbios cerebrais mortais relacionados à gripe

Nova estratégia de tratamento promissora para distúrbios cerebrais mortais relacionados à gripe

A patogênese da IAE, com edema cerebral grave causado pelo IAV, poderia ser estabelecida sem proliferação viral: a proteína do vírus influenza foi produzida e acumulada nas células endoteliais (CE) infectadas pelo vírus influenza. Sem produzir vírus filho, a proteína viral acumulada induziu necrose da CE e ruptura da barreira hematoencefálica, levando a vazamento vascular e sangramento. Crédito: 2024 Kimura-Ohba

Pode começar simplesmente com uma tosse ou espirro, mas em alguns casos, o vírus da gripe pode chegar ao cérebro, causando sintomas graves ou até a morte através de uma doença conhecida como encefalopatia associada à gripe (EAI).

No estudo, intitulado “A entrada viral e a tradução no endotélio cerebral provocam encefalopatia associada à influenza” e publicado em Acta Neuropatológicaos pesquisadores revelaram que a IAE pode ser causada pela entrada do vírus no cérebro através de um tipo específico de célula e identificaram possíveis estratégias de tratamento.

Embora a EAI seja cada vez mais comum, surpreendentemente pouco se sabe sobre como o vírus da gripe realmente entra no cérebro e causa sintomas de encefalopatia (um termo geral para distúrbios cerebrais). Notavelmente, continua a faltar um tratamento definitivo para a IAE, algo que os investigadores da Universidade de Osaka queriam abordar.

Para estudar como os vírus da gripe podem causar EAI, a equipe de pesquisa utilizou uma série de métodos. Além de procurarem partículas virais nos cérebros de pessoas que morreram de EIA, eles criaram um modelo da doença em camundongos, injetando o vírus influenza A no sangue. Eles também usaram métodos de cultura de células para verificar quão bem o vírus infecta diferentes tipos de células.

“Nos cérebros humanos, nos camundongos injetados com o vírus e nas células cultivadas, o vírus influenza tendeu a se acumular nas células endoteliais”, explica o principal autor do estudo, Shihoko Kimura-Ohba. “Essas células criam uma barreira entre o sangue e o cérebro e são importantes para proteger o cérebro de substâncias nocivas”.

Conseqüentemente, tanto no cérebro humano quanto no modelo de camundongo, a barreira entre o sangue e o cérebro foi comprometida. Além disso, os pesquisadores notaram que o vírus não estava realmente se reproduzindo dentro dessas células endoteliais – mas havia muitas proteínas produzidas pelo vírus.

“Quando vimos esta acumulação de proteínas virais no cérebro, percebemos que os medicamentos antivirais destinados a parar a proliferação viral provavelmente não ajudariam”, diz Tomonori Kimura, autor sénior do estudo. “No entanto, antivirais destinados a interromper a transcrição e tradução viral – processos vitais para a produção de proteínas – também estão disponíveis.”

Quando a equipe testou essas classes de antivirais em células endoteliais tratadas com o vírus influenza, observaram menos proteínas virais e morte celular. No modelo de IAE em camundongos, esses antivirais também foram muito eficazes quando usados ​​precocemente, sugerindo que podem ser úteis em pacientes humanos.

Dado que muitos tipos diferentes de vírus, incluindo o COVID-19, podem causar encefalopatia, estas descobertas têm impactos abrangentes. Além disso, embora os cuidados com a IAE estejam a melhorar, mais de metade de todos os pacientes morrem ou apresentam sintomas prolongados.

Uma melhor compreensão de como os vírus podem causar encefalopatia será importante para o desenvolvimento de tratamentos novos e eficazes.

Mais Informações:
Shihoko Kimura-Ohba et al, Entrada viral e tradução no endotélio cerebral provocam encefalopatia associada à influenza, Acta Neuropatológica (2024). DOI: 10.1007/s00401-024-02723-z

Fornecido pela Universidade de Osaka

Citação: Uma nova estratégia de tratamento promissora para distúrbios cerebrais mortais relacionados à gripe (2024, 2 de maio) recuperada em 2 de maio de 2024 em https://medicalxpress.com/news/2024-05-treatment-strategy-deadly-flu-brain.html

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