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Como os tumores fazem as células imunes ‘ficarem ruins’

Investigadores do Cedars-Sinai Cancer descobriram que os tumores cancerígenos chamados sarcomas de tecidos moles produzem uma proteína que muda as células imunes de ataque tumoral para promotor de tumor. O estudo, publicado hoje na Cell Reports , pode levar a melhores tratamentos para sarcomas de tecidos moles.

Os pesquisadores se concentraram no microambiente do tumor – um ecossistema de vasos sanguíneos e outras células recrutadas por tumores para fornecer nutrientes e ajudá-los a sobreviver.

“Os tumores também recrutam células imunes”, disse Jlenia Guarnerio, Ph.D., pesquisadora do Cedars-Sinai Cancer, professora assistente de Oncologia de Radiação e Ciências Biomédicas e autora sênior do estudo. “Essas células imunológicas devem ser capazes de reconhecer e atacar as células tumorais, mas descobrimos que as células tumorais secretam uma proteína que altera sua biologia, então, em vez de matar as células tumorais, elas fazem o oposto”.

O sarcoma de tecidos moles é um tipo raro de câncer que se forma no músculo, gordura, vasos sanguíneos, nervos, tendões e revestimento das articulações. Ocorre mais comumente nos braços, pernas e abdômen, e mata mais de 5.000 pessoas nos EUA a cada ano, de acordo com a American Cancer Society.

Ao comparar amostras de uma variedade de sarcomas de tecidos moles em humanos e camundongos de laboratório , Guarnerio e sua equipe observaram que a maioria desses tumores tem uma abundância de células imunes chamadas células mieloides em seu microambiente.

“Foi impressionante que uma porcentagem tão grande de células imunes fossem células mieloides, e pensamos que, como elas obviamente não estavam matando as células tumorais, elas deveriam estar fazendo algo para promover o crescimento do tumor”, disse Stephen Shiao, MD, Ph. .D., diretor de divisão da Divisão de Biologia de Radiação, co-líder do Programa Translacional de Oncologia e coautor do estudo. “E, de fato, nossa análise de amostras de tumor mostrou que muitas das células mieloides adotaram uma função de promoção de tumor”.

Para descobrir o que estava causando essa mudança, os pesquisadores examinaram as proteínas secretadas pelas células tumorais e os receptores na superfície das células mieloides – os elementos que as células usam para se comunicar. “Nós examinamos o cross-talk entre essas duas populações de células”, disse Guarnerio. “Descobrimos que as células tumorais expressavam altos níveis de uma proteína chamada fator inibidor da migração de macrófagos [MIF], e que as células mieloides tinham receptores para detectar as proteínas MIF. Isso as faz mudar sua biologia e promover, em vez de bloquear, o crescimento do tumor .”

Quando os pesquisadores geraram tumores a partir de células cancerosas que não expressavam MIF, as células mieloides foram capazes de penetrar nos tumores e o crescimento do tumor foi reduzido.

“Isso significa que as células mieloides podem ter atacado os tumores diretamente, ou podem ter ativado outras células imunes, por exemplo, células T, para atacar os tumores”, disse Guarnerio.

Os pesquisadores acreditam que essa informação pode ser usada para criar novas terapias contra o sarcoma de partes moles. Um medicamento projetado para impedir que as células cancerígenas expressem MIF pode ser testado em combinação com terapias existentes, por exemplo, para ver se melhora os resultados para os pacientes.

“O sarcoma de tecidos moles recorrente e agressivo provou ser resistente às nossas terapias existentes”, disse Dan Theodorescu, MD, Ph.D., diretor do Cedars-Sinai Cancer. “No entanto, as intervenções destinadas a componentes do microambiente tumoral , que se mostraram promissoras contra muitos tumores sólidos , foram testadas apenas marginalmente em sarcomas de tecidos moles. Este trabalho pode abrir caminho para intervenções muito mais eficazes”.

Guarnerio planeja prosseguir com essas investigações e começar a abordar muitas outras perguntas não respondidas sobre o sarcoma de tecidos moles.

“A maioria dos estudos em biologia do câncer e imunoterapia foram feitos em carcinoma, o tipo mais comum de câncer”, disse Guarnerio. “Muito trabalho foi feito para descrever quais tipos de células imunes se infiltram nesses tumores e como as células do carcinoma interagem com as células imunes , mas quase não há pesquisas sobre sarcomas. — células T e células B, por exemplo — e como todos os jogadores trabalham juntos.”

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