Downregulation do fenótipo secretor associado à senescência por knockdown de SFRP4 contribui para a prevenção do envelhecimento da pele
Há evidências crescentes de que a aparência e a textura da pele alterada durante o processo de envelhecimento são consideravelmente aprimoradas pelo acúmulo de fibroblastos dérmicos senescentes. Essas células senescentes ampliam o envelhecimento por meio de um fenótipo secretor inflamatório, histolítico e associado à senescência (SASP).
A proteína 4 relacionada ao frisado secretada (SFRP4) foi previamente determinada como sendo expressa em fibroblastos dérmicos do envelhecimento da pele, e sua expressão aumentada tem demonstrado promover a senescência celular. No entanto, seu papel no SASP permanece desconhecido.
Em um novo estudo publicado em Envelhecimentoos pesquisadores Kento Takaya, Toru Asou e Kazuo Kishi do Departamento de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva da Escola de Medicina da Universidade Keio investigaram o modelo clássico de fibroblastos da pele com base no limite mitótico de Hayflick, a observação da expressão de SFRP4 em células senescentes em replicação e o efeito de regulação isso na supressão de SASP e envelhecimento da pele.
“Esses resultados podem contribuir para o desenvolvimento de novas terapias para amenizar o envelhecimento da pele”, dizem os pesquisadores.
Os pesquisadores descobriram que o SFRP4 foi expresso significativamente em fibroblastos de pele humana positivos para p16ink4a e que o tratamento com SFRP4 recombinante promoveu SASP e senescência, enquanto o knockdown de siRNA de SFRP4 suprimiu SASP. Eles também descobriram que o knockdown de SFRP4 na pele de camundongos melhora a redução relacionada à idade do tecido adiposo subcutâneo, camada do músculo panniculus carnosus e afinamento e dispersão das fibras de colágeno. Esses achados sugerem um potencial candidato para o desenvolvimento de novas terapias de rejuvenescimento da pele que suprimam a SASP.
“Este estudo mostra que o SFRP4, que é especificamente expresso em fibroblastos de pele positivos para p16ink4a envelhecidos, contribui para SASP, e que o tratamento com SFRP4 causa piora desse fenótipo. Até onde sabemos, o presente estudo é o primeiro a relatar que a supressão da expressão de SFRP4 in vivo melhora os fenótipos relacionados ao envelhecimento da pele, ou seja, atrofia do tecido adiposo e afinamento das fibras de colágeno, via supressão SASP”, dizem os pesquisadores.
“No geral, esta pesquisa pode potencialmente ajudar no desenvolvimento de tratamentos antienvelhecimento para a pele, prevenindo alterações relacionadas à idade através da regulação da expressão de SFRP4 em células envelhecidas”.
Kento Takaya et al, Downregulation of senescence-associated secretory phenotype by knockdown of secreted frizzled-related protein 4 contribui para a prevenção do envelhecimento da pele, Envelhecimento (2022). DOI: 10.18632/envelhecimento.204273
Fornecido por Impact Journals
Citação: A regulação negativa do fenótipo secretor associado à senescência pelo knockdown do SFRP4 contribui para a prevenção do envelhecimento da pele (2022, 31 de outubro) recuperado em 31 de outubro de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-downregulation-senescence-associated-secretory- phenotype-knockdown.html
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