Ensaio de fagos para tratar pacientes com FC com infecções bacterianas multirresistentes

A fibrose cística (FC) é uma doença hereditária que causa graves danos aos pulmões e outros órgãos do corpo. Quase 40.000 crianças e adultos nos Estados Unidos vivem com FC, uma existência muitas vezes difícil exacerbada por uma bactéria oportunista chamada Pseudomonas aeruginosa, que é uma das principais causas de infecções pulmonares crônicas com risco de vida.

As infecções por P. aeruginosa não são facilmente tratadas. O patógeno pode ser resistente à maioria dos antibióticos atuais. No entanto, um ensaio clínico em estágio inicial liderado por cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego, com colaboradores em todo o país, foi lançado para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento de infecções pulmonares por P. aeruginosa em pacientes com FC com uma arma biológica diferente : bacteriófagos.

Os bacteriófagos são vírus que evoluíram para atingir e destruir espécies ou cepas bacterianas específicas. Os fagos são mais abundantes do que todas as outras formas de vida na Terra combinadas e são encontrados onde quer que existam bactérias. Descobertos no início do século 20, eles têm sido investigados por seu potencial terapêutico, mas cada vez mais com o surgimento e disseminação de bactérias resistentes a antibióticos.

Em 2016, cientistas e médicos da Escola de Medicina da UC San Diego e da UC San Diego Health usaram uma terapia experimental de fagos intravenosos para tratar e curar com sucesso o colega Tom Patterson, Ph.D., que estava à beira da morte por uma infecção bacteriana multirresistente. Patterson foi o primeiro caso documentado nos EUA a empregar fagos intravenosos para erradicar uma infecção bacteriana sistêmica. Casos de sucesso subsequentes ajudaram a criar o Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) na UC San Diego, o primeiro centro desse tipo na América do Norte.

Em 2020, pesquisadores do IPATH dados publicados de 10 casos de terapia com bacteriófagos intravenosos para tratar infecções bacterianas multirresistentes, todos na UC San Diego. Em 7 de 10 casos, houve um resultado bem sucedido.

O novo ensaio clínico de Fase 1b/2 avança esse trabalho. O estudo é co-liderado por Robert Schooley, MD, professor de medicina da UC San Diego School of Medicine e especialista em doenças infecciosas da UC San Diego School Health, que é codiretor do IPATH e ajudou a liderar a equipe clínica que tratou e curou Patterson em 2016.

Será composto por três elementos, todos destinados a avaliar a segurança e a atividade microbiológica de uma dose única de terapia fágica intravenosa em homens e mulheres não grávidas com 18 anos ou mais, todos residentes nos Estados Unidos.

A dose é um coquetel de quatro fagos que tem como alvo a P. aeruginosa, uma espécie bacteriana comumente encontrada no meio ambiente (solo e água) que pode causar infecções no sangue, pulmões e outras partes do corpo após a cirurgia.

Para pessoas com FC, P. aeruginosa é um inimigo familiar e às vezes fatal. A Cystic Fibrosis Foundation estima que cerca de metade de todas as pessoas com FC estão infectadas por Pseudomonas. Estudos anteriores indicaram que infecções pulmonares crônicas por P. aeruginosa impactam negativamente a expectativa de vida de pacientes com FC, que atualmente vivem, em média, aproximadamente 44 anos.

Na primeira fase do ensaio, dois “indivíduos sentinela” receberão uma das três dosagens da terapia com bacteriófagos IV. Se, após 96 horas e sem efeitos adversos, o segundo estágio (2a) incluirá 32 participantes em um dos quatro braços: as três doses e um placebo.

Após várias visitas de acompanhamento ao longo de 30 dias e uma análise de qual dosagem exibiu a segurança e atividade microbiológica mais favorável, ou seja, mais eficaz na redução de P. aeruginosa, o estágio 2b recrutará até 72 participantes para receber essa dose IV ou uma dose placebo.

As inscrições ocorrerão às 16h fibrose cística sites de pesquisa clínica nos Estados Unidos, incluindo UC San Diego. É randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O estudo está sendo conduzido pelo Grupo de Liderança de Resistência Antibacteriana e apoiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, com suporte adicional para o local de teste da UC San Diego do Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith nasceu com fibrose cística e morreu em 2017 aos 25 anos de uma infecção bacteriana multirresistente após um transplante de pulmão duplo.

“A morte de Mallory foi uma tragédia evitável”, disse sua mãe, Diane Shader Smith. “Estamos apoiando o teste IPATH por meio do Mallory’s Legacy Fund porque Mark e eu acreditamos profundamente na promessa da terapia de fagos para salvar vidas, combatendo bactérias resistentes a vários medicamentos”.

Em um artigo publicado em 2020 dentro Microbiologia da NaturezaSchooley e Steffanie Strathdee, Ph.D., reitor associado de ciências da saúde global e Harold Simon Professor no Departamento de Medicina e co-diretor do IPATH, descrevem os fagos como “antibióticos vivos”.

Como tal, disse Schooley, os pesquisadores precisam aprender a melhor usá-los para beneficiar os pacientes através dos mesmos ensaios clínicos sistemáticos empregados para avaliar os antibióticos tradicionais.

Os objetivos primários do novo estudo são primeiro determinar a segurança de uma dose única de fago IV em pacientes clinicamente estáveis ​​com FC que também estão infectados com P. aeruginosa, disse Schooley.

“Segundo, é para descrever a atividade microbiológica de uma única dose IV e terceiro, para avaliar o perfil risco-benefício para pacientes com FC com infecções por P. aeruginosa. Este é um estudo, com uma coorte de pacientes distinta e objetivos cuidadosamente prescritos. É um passo, mas importante que pode, se for bem-sucedido, ajudar a resolver o crescente problema global da resistência antimicrobiana e melhorar de forma mensurável a vida dos pacientes”.

A data estimada de conclusão do estudo é no início de 2025.