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Neurônios intestinais sensíveis à dor protegem contra a inflamação

Neurônios intestinais sensíveis à dor protegem contra a inflamação

Resumo gráfico. Crédito: Célula (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.014

Neurônios que sentem dor protegem o intestino da inflamação e danos nos tecidos associados, regulando a comunidade microbiana que vive nos intestinos, de acordo com um estudo de pesquisadores da Weill Cornell Medicine.

Os pesquisadores, cujo relatório aparece em 14 de outubro na Céluladescobriu em um modelo pré-clínico que os neurônios sensíveis à dor no intestino secretam uma molécula chamada substância P, que parece proteger contra inflamação intestinal e danos nos tecidos relacionados, aumentando a população de micróbios benéficos no intestino. Os pesquisadores também descobriram que esses nervos sensíveis à dor estão diminuídos em número, com interrupções significativas em seus genes de sinalização de dor, em pessoas que têm doença inflamatória intestinal (DIB).

“Essas descobertas reformulam nosso pensamento sobre doença inflamatória crônicae abre uma abordagem totalmente nova para a intervenção terapêutica”, disse o autor sênior do estudo, Dr. David Artis, diretor do Instituto Jill Roberts de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais, diretor do Centro Friedman de Nutrição e Inflamação e Professor Imunologia na Weill Cornell Medicine.

O primeiro autor do estudo, Dr. Wen Zhang, pesquisador de pós-doutorado no laboratório Artis, acrescentou que “definir uma função sensorial anteriormente desconhecida para esses neurônios específicos em influenciar a microbiota adiciona um novo nível de compreensão às interações hospedeiro-microbiota”.

A DII abrange dois distúrbios distintos, a doença de Crohn e a colite ulcerativa, e acredita-se que afete vários milhões de pessoas nos Estados Unidos. Normalmente, é tratado com medicamentos que visam diretamente elementos do sistema imunológico. Os cientistas agora reconhecem que as bactérias que habitam o intestino e outros micróbios também ajudam a regular a inflamação intestinal.

Como o laboratório do Dr. Artis e outros demonstraram nos últimos anos, o sistema nervoso, que é “conectado” à maioria dos órgãos, parece ser outro poderoso regulador do sistema imunológico nas superfícies de barreira do corpo. No novo estudo, o Dr. Artis e sua equipe examinaram especificamente os neurônios da dor que inervam – estendem seus terminações nervosas no intestino.

Esses neurônios da dor que inervam o intestino, cujos corpos celulares ficam na parte inferior da coluna, expressam uma proteína de superfície chamada TRPV1, que serve como receptor para sinais relacionados à dor. O TRPV1 pode ser ativado por temperatura elevada, ácido e capsaicina, composto de pimenta malagueta, por exemplo – e o cérebro traduz essa ativação em uma sensação de dor ardente. Os pesquisadores descobriram que silenciar esses receptores TRPV1 nos nervos intestinais, ou deletar os neurônios que expressam TRPV1, levou a uma inflamação e dano tecidual muito piores em modelos de camundongos com DII, enquanto a ativação dos receptores teve um efeito protetor.

Os investigadores observaram que o agravamento da inflamação e dano tecidual em camundongos bloqueados por TRPV1 foram associados a mudanças nas populações relativas de diferentes espécies de bactérias intestinais. Quando essa população bacteriana alterada foi transplantada em camundongos normais, causou a mesma piora da suscetibilidade à inflamação e danos. Por outro lado, o tratamento com antibióticos de amplo espectro pode reverter essa suscetibilidade mesmo em camundongos bloqueados por TRPV1. Este resultado demonstrou que os nervos que expressam TRPV1 protegem o intestino principalmente ajudando a manter uma população saudável de micróbios intestinais.

Os cientistas encontraram fortes evidências de que grande parte desse efeito de influência microbiana dos nervos que expressam o TRPV1 vem de uma molécula que os nervos secretam chamada substância P – que eles observaram que poderia reverter, por si só, a maioria dos efeitos nocivos do bloqueio do TRPV1. Experimentos também sugeriram que a sinalização entre neurônios e micróbios era bidirecional – algumas espécies bacterianas poderiam ativar os nervos que expressam TRPV1 para levá-los a produzir mais substância P.

Para confirmar a relevância para os seres humanos, os pesquisadores examinaram o tecido intestinal de pacientes com DII e encontraram atividade anormal do gene TRPV1 e da substância P, bem como menos sinais de nervos TRPV1 em geral.

“Esses pacientes tinham rompido os nervos sensíveis à dor, o que pode ter contribuído para sua inflamação crônica”, disse o Dr. Zhang.

Precisamente como a substância P exerce seus efeitos na população de micróbios intestinais, e como esses micróbios “respondem”, são perguntas que os pesquisadores estão tentando responder em estudos em andamento. Mas os resultados até agora sugerem que a próxima geração de medicamentos anti-inflamatórios para DII e outros distúrbios podem ser compostos que visam o sistema nervoso.

“Muitos dos medicamentos anti-inflamatórios atuais funcionam em apenas alguns pacientes, e as empresas farmacêuticas realmente não sabem o porquê”, diz Artis. “Talvez seja porque, quando se trata de inflamação crônica, temos visto apenas parte do quadro – e agora o resto, incluindo o papel do sistema nervoso, está começando a entrar em foco.”


Estudo descobre propriedades protetoras inesperadas da dor


Mais Informações:
Nicole Y. Lai et al, Gut-Inervating Nociceptor Neurons Regulate Peyer’s Patch Microfold Cells and SFB Levels to Mediate Salmonella Host Defense, Célula (2019). DOI: 10.1016/j.cell.2019.11.014

Informações do jornal:
Célula


Citação: Neurônios intestinais sensíveis à dor protegem contra inflamação (2022, 14 de outubro) recuperado em 14 de outubro de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-pain-sensing-gut-neurons-inflammation.html

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