A experiência social traumática bloqueia a recompensa social e promove a evitação social sustentada, segundo estudo

O trauma social passado é codificado por uma população de células cerebrais responsivas ao estresse/ameaça que se tornam hiperativadas durante a interação subsequente com alvos sociais não ameaçadores. Como consequência, alvos sociais anteriormente recompensadores agora são percebidos como ameaças sociais, o que promove evitação social generalizada e processamento prejudicado de recompensa social que pode contribuir para transtornos psiquiátricos, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores do Brain and Body Research Center em Mount Sinai e publicado em 30 de novembro em Natureza.

Em humanos, estudos mostraram que o trauma social prejudica a função de recompensa do cérebro na medida em que interação social não é mais gratificante, levando a graves evitação social. Em roedores, o estresse de derrota social crônica, um modelo de trauma social, tem sido usado para entender os mecanismos do circuito cerebral subjacentes à suscetibilidade ao estresse versus resiliência, mas pouco se sabe sobre seu impacto na recompensa social.

Estudos anteriores avaliaram a interação social com um camundongo adulto semelhante aos usados ​​como agressores para induzir o trauma social. A evitação social nessas circunstâncias provavelmente reflete medo ou comportamento submisso, em vez de uma recompensa social alterada.

“Para entender melhor como a experiência social traumática afeta a recompensa social, testamos a interação social e a preferência social com um camundongo juvenil do mesmo sexo que, sob condições de controle, é gratificante”, disse Long Li, Ph.D., instrutor de neurociência no Icahn School of Medicine no Monte Sinai e principal autor do estudo.

“Descobrimos que, após o estresse social crônico, um subconjunto de camundongos machos e fêmeas denominados suscetíveis evita interações sociais com camundongos jovens e não desenvolve recompensa social dependente do contexto após encontros com eles”.

No estudo, homens adultos e camundongos fêmeas sofreram estresse de derrota social crônica, no qual foram repetidamente subordinados por camundongos agressivos, seguido de teste de interação social, onde um camundongo experimental é colocado em uma gaiola com um camundongo agressivo maior atrás de uma barreira e a quantidade de tempo gasto interagindo é medida.

Os camundongos foram classificados como resilientes ou suscetíveis ao estressor com base em seu comportamento de interação social. Isso foi seguido por um teste de interação social adicional chamado teste residente-intruso, no qual um camundongo do mesmo sexo de 4 a 6 semanas de idade (juvenil) foi introduzido na gaiola dos sujeitos e permitido interagir livremente. Isso foi seguido por um teste de preferência de lugar social condicionado no qual os camundongos sujeitos foram condicionados com os camundongos jovens para avaliar sua preferência por alvos sociais recompensadores.

Durante o teste residente-intruso, camundongos controle e resilientes exibiram comportamentos sociais semelhantes em relação ao jovem, incluindo a quantidade de interação ativa (aproximação, acompanhamento próximo e farejamento). Os ratos nesses grupos raramente se afastavam do contato social com os jovens e os abordavam livremente e os investigavam. Por outro lado, camundongos suscetíveis ao estresse exibiram muito menos investigação social ativa, um atraso maior antes do primeiro ataque social (“latência”) e evitação social significativamente maior.

Além disso, o tempo de investigação social, evitação social e latência para investigar correlacionaram-se com as taxas de interação social durante o teste com um camundongo adulto agressivo. Esses resultados mostram que camundongos suscetíveis não apenas exibem evitação em relação a animais agressivos homem adulto camundongos, mas também a camundongos juvenis não ameaçadores do mesmo sexo.

Para identificar as regiões cerebrais potenciais envolvidas na ameaça social elevada, técnicas histológicas e de imagem avançadas foram usadas para identificar uma população de neurônios de neurotensina do septo lateral (NTLS) responsivos a estresse/ameaça que são ativados por interações sociais juvenis apenas em camundongos suscetíveis, mas não em camundongos suscetíveis. camundongos de controle resilientes ou não estressados.

Por fim, a equipe usou estratégias optogenéticas e quimiogenéticas para ativar ou inibir os neurônios NTLS e suas conexões a jusante.

“O que foi tão surpreendente é que, quando os neurônios NTLS foram ativados em um contexto de ameaça social, eles inibiram centros cerebrais que codificam informações sobre recompensas sociais”, disse Scott Russo, Ph.D., professor de neurociência e diretor do Center for Centro de Pesquisa de Neurociência Afetiva e Corpo Cerebral. “Então, em última análise, acreditamos que quando ratos experimentam trauma social, sua capacidade de experimentar recompensa social é obstruída por essas células NTLS”.

Essas descobertas fornecem uma base importante para a compreensão dos mecanismos neurais subjacentes ao processamento de recompensa social pós-trauma. A equipe do Mount Sinai está planejando estudos em humanos para testar a relevância dos circuitos do septo lateral na mediação da percepção de ameaça social e sensibilidade à recompensa em vítimas de trauma.