A vigilância do câncer de ovário resulta em diagnóstico mais precoce para mulheres com genes BRCA defeituosos que desejam adiar a cirurgia

O monitoramento regular de mulheres com genes BRCA defeituosos, que as tornam altamente suscetíveis ao câncer de ovário, resulta em diagnósticos em estágio inicial naqueles que desejam adiar a cirurgia preventiva, segundo pesquisa publicada on-line no Revista de Genética Médica.

Embora não seja uma opção de longo prazo, essa abordagem, que se baseia em um algoritmo de triagem especialmente projetado, também pode economizar milhares de libras ao Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido em custos de tratamento, indicam os resultados.

Alterações herdadas nos genes BRCA1 e BRCA2 aumentam significativamente as chances de desenvolver cancro do ovário. Com isso, as transportadoras são aconselhadas a ter medidas preventivas cirurgia a partir dos 35 anos (BRCA1) ou 40 (BRCA2) para evitar a doença.

O procedimento — salpingo-ooforectomia bilateral — envolve a remoção de ambos os ovários mais as trompas de falópio, que conectam os ovários ao útero. Mas isso resulta em infertilidade e menopausa prematura. Portanto, entre 20% e 40% dos afetados mulheres adiar ou não fazer a cirurgia, deixando-os em risco, portanto, uma opção de monitoramento eficaz é essencial: faça o teste Risk of Ovarian Cancer Algorithm (ROCA).

ROCA calcula a probabilidade de ovário e trompa de Falópio Câncerusando um algoritmo que avalia a taxa na qual o nível de uma proteína do sangue chamada CA125 muda ao longo do tempo, para classificar as mulheres em diferentes categorias de risco.

O uso do ROCA em ensaios clínicos para mulheres com alto risco de câncer de ovário resultou em menor necessidade de quimioterapia antes da cirurgia, menos intervenções cirúrgicas importantes e menor risco de disseminação mais ampla da doença. Esses resultados encorajadores levaram a um programa piloto nacional de vigilância para evitar o diagnóstico tardio do câncer de ovário (ALDO) para descobrir se os resultados dos ensaios clínicos poderiam ser replicados no “mundo real” e se a abordagem foi rentável.

Mulheres com variantes BRCA1/2 de 13 Centros de Genética ou Clínicas de Câncer Familiar na Inglaterra e País de Gales foram convidadas a participar se tivessem idade entre 35-85 anos e não tivessem seus ovários e trompas de Falópio removido.

O piloto envolveu um teste ROCA a cada 4 meses entre 5 de outubro de 2018 e 30 de novembro de 2020. Se o resultado do teste ROCA fosse normal, as mulheres continuaram com vigilância a cada quatro meses; se “levemente elevado”, o teste foi repetido 6 semanas depois; se “moderadamente elevado”, eles também fizeram uma ultrassonografia vaginal; e se “significativamente elevados”, eles foram encaminhados a um ginecologista para avaliação clínica e um exame vaginal.

Ao todo, 767 mulheres fizeram pelo menos um teste ROCA durante o período do estudo. A idade média foi de 40 anos. Variantes BRCA foram confirmadas em 755 (99%): 339 (45%) BRCA1; 410 (54%) BRCA2; e 6 (menos de 1%) ambas as variantes.

Vinte e duas (pouco menos de 3%) mulheres foram encaminhadas a um ginecologista para avaliação clínica e cintilografia, e 8 delas tiveram cirurgia por suspeita de câncer de ovário, 9 continuaram a vigilância de rotina, 3 foram diagnosticadas com outros cânceres (2 câncer de mama que se espalhou; 1 câncer de pâncreas), 1 foi encaminhado a ela médico da família para uma repetição de CA125 (o que era normal) quando a vigilância terminou; e 1 optou pela cirurgia preventiva.

Ao todo, 19 mulheres (2,5%) tiveram cirurgia motivada por resultados anormais do teste ROCA. Entre os 8 com suspeita de câncer, 6 tinham câncer de ovário/trompa de falópio e 2 tinham o que acabou sendo cistos ou endometriose. Onze optaram pela cirurgia preventiva apesar dos resultados normais do ROCA subsequentes.

Oito mulheres foram diagnosticadas com câncer de ovário ou trompa de Falópio durante o período do estudo. Seis deles foram detectados pelo teste ROCA; metade destes eram doença em estágio inicial (nenhum tumor visível além da pelve).

Em 5 dos 6 casos, todos os tumores visíveis foram completamente removidos. Dois outros casos foram cânceres ocultos descobertos apenas em cirurgias preventivas; ambos estavam em estágio inicial.

Outras 2 mulheres que consentiram em participar, mas que não foram monitoradas, desenvolveram câncer de ovário/trompa de Falópio (1 foi diagnosticada em cirurgia preventiva e 1 apresentou sintomas). Ambos tinham câncer em estágio avançado, com doença visível além da pelve.

A sensibilidade do teste ROCA – precisão de pegar aqueles com câncer – foi de 87%, e a especificidade – precisão de pegar aqueles sem câncer – foi pouco menos de 100%.

A vigilância foi prevista para aumentar a quantidade de tempo que cada mulher com câncer de ovário desfrutava de uma boa qualidade de vida em cerca de 2 meses. Isso foi alcançado com uma economia de custo de tratamento de cerca de £ 100.000 para cada mulher, em comparação com nenhuma vigilância.

Os pesquisadores reconhecem certas limitações de suas descobertas. Estes incluem o número relativamente pequeno de cânceres e a incapacidade de rastrear a saúde das mulheres por qualquer período substancial após a conclusão do estudo.

Mas a proporção de cânceres em estágio inicial detectados pelo monitoramento foi semelhante à dos cânceres de longo prazo. testes clínicos“sugerindo um efeito de redução consistente que provavelmente será replicado em programas maiores/mais longos”, eles apontam.

Eles concluem, “[Ovarian cancer] vigilância para mulheres adiando [preventive surgery] em um cenário de ‘mundo real’ é viável e demonstra desempenho semelhante aos ensaios de pesquisa; ele desce [ovarian cancer]levando a uma alta taxa de citorredução completa [removal of all visible tumor] e é uma economia de custos na configuração do Serviço Nacional de Saúde (NHS) do Reino Unido.”

Acrescentam: “Enquanto [preventive surgery] continua sendo a única maneira eficaz de prevenir o câncer de ovário, o monitoramento regular usando o teste ROCA, que atualmente não está disponível no NHS, é uma opção viável de curto prazo para mulheres que desejam adiar a cirurgia”.

Mas eles alertam que essas mulheres devem ser aconselhadas extensivamente sobre suas limitações e alertadas de que adiar a cirurgia preventiva indefinidamente traz o risco de câncer de ovário incurável.