Em alguns casos, o feto ajuda a reparar um saco amniótico rompido

Células epiteliais coradas para CK18, ilustrando EMT no local de ruptura no âmnio humano. Crédito: Y. Kawamura, e outros, Sinalização científica (2022)

A ruptura prematura da bolsa amniótica pode ter consequências devastadoras, mas cientistas no Japão estão estudando casos em que a bolsa danificada se repara sozinha – um fenômeno que requer a cooperação do feto em desenvolvimento.

Uma nova investigação do âmnio, a camada mais interna das células epiteliais no saco amniótico, revela uma cascata de eventos celulares que resultam no reparo do saco. A nova pesquisa ajuda a estabelecer as bases para uma compreensão mais aguçada das gestações saudáveis ​​e quando as coisas dão errado.

Consciente de que prematuro ruptura das membranas amnióticas pode levar ao nascimento prematuro, pesquisadores da Universidade de Kyoto, no Japão, estão perguntando o que causa o fechamento da bolsa. Produzir uma resposta definitiva a essa pergunta pode levar a intervenções que impedem nascimento prematuro para aqueles cujas membranas não fecham novamente. O maior benefício potencial no futuro é a proteção contra os resultados às vezes letais quando os bebês nascem muito pequenos, muito cedo.

“A ruptura prematura do saco amniótico, uma condição conhecida como ruptura pré-parto de membranas (pPROM) é uma das principais causas de parto prematuro. Em alguns casos, essas membranas rompidas cicatrizam espontaneamente. Investigamos os mecanismos de reparo do âmnio, um camada de células epiteliais no saco amniótico mais próximo do feto”, escreve Yosuke Kawamura na revista Sinalização científica.

A ruptura prematura de membranas afeta cerca de 30% a 40% dos nascimentos prematuros, afetando cerca de 150.000 mulheres nos Estados Unidos anualmente, de acordo com o Hospital Infantil da Filadélfia, onde a prematuridade também está sendo estudada. A pPROM complica 2% a 4% de todos os nascimentos únicos e 7% a 20% das gestações gemelares. Os dados mostram que as mulheres experimentaram ruptura prematura de membranas antes do trabalho de parto – pPROM – em todos os trimestres da gravidez.

As membranas amnióticas normalmente permanecem intactas até o início do trabalho de parto ativo ou 24 horas antes do início do trabalho de parto. pPROM pode não ser fácil de detectar. Para algumas mulheres, o fluido vaza lentamente e pode ser confundido com urina. Os obstetras dizem que é importante observar que o líquido amniótico geralmente não tem cor e não tem cheiro de urina. Eles também destacam que o prematuro membrana a ruptura pode ocorrer por vários motivos.

Em algumas mulheres, o âmnio pode romper precocemente por motivos que vão desde infecções do útero, colo do útero ou vagina até estiramento excessivo do saco amniótico. Este último pode ocorrer como resultado direto de muito líquido no saco ou mais de um bebê pressionando as membranas. Outras causas de ruptura da membrana incluem condições como desnutrição ou sangramento intra-uterino. Fumar é outro fator que pode causar ruptura.

Kawamura e seus colegas recorreram a um modelo animal para entender melhor o fenômeno da vedação e como esse evento protetor ocorre. Seus resultados respondem a pelo menos uma questão de longa data na pesquisa obstétrica e podem ajudar a explicar por que, quando há suspeita de ruptura, algumas mulheres não experimentam parto prematuro, mesmo porque a ruptura de alguma forma foi corrigida.

Em uma série impressionante de descobertas, Kawamura e a equipe da Universidade de Kyoto descobriram que macrófagos fetais são recrutados para locais de ruptura no âmnio humano e de camundongos e auxiliam no reparo de membranas rompidas.

“Os macrófagos migraram e residiram nos locais de ruptura tanto no âmnio humano quanto no camundongo”, acrescentou Kawamura. “Um processo chamado transição epitélio-mesenquimalem que as células epiteliais adquirem um fenótipo mesenquimal e que está implicado na reparação tecidual, foi observada em locais de ruptura.”

Em suma, as células epiteliais assumiram o papel de células mesenquimais e ajudaram a iniciar o processo de selagem. Nenhuma cascata de eventos biológicos teria ocorrido sem que os macrófagos primeiro migrassem e passassem a residir no local da ruptura.

Os cientistas pensavam anteriormente que as rupturas eram irreversíveis, mas algumas mulheres com rupturas prematuras não entram em trabalho de parto e aparentemente apresentam reparo espontâneo das membranas rompidas, fatores que fundamentam a pesquisa de Kyoto. Examinando camundongos e membranas fetais humanas rompidas de seis gestações, Kawamura e colaboradores também observaram células epiteliais do âmnio em estudos laboratoriais de cicatrização de feridas.

As células epiteliais do âmnio ao redor de uma ruptura passaram por uma transição epitelial-mesenquimal, um processo que aumenta a migração celular e o reparo tecidual. A equipe também descobriu que a depleção de macrófagos em fetos de camundongos comprometeu o reparo do âmnio, sugerindo que os macrófagos fetais são necessários para reparar o âmnio após uma ruptura prematura.

Sua pesquisa também revelou que o reparo da membrana é altamente dependente de moléculas de sinalização: neste caso, fator de crescimento de transformação-β/Smad—TGF-β/Smad—sinalização. TGF-β/Smad foi proeminente em amostras de camundongos e humanos.

“Concluímos que o âmnio tem alto potencial regenerativo através da EMT do âmnio células epiteliais e que os macrófagos fetais são importantes na mediação desse processo de reparação de feridas”, afirmaram Kawamura e a equipe de Kyoto.

Eles especulam que as descobertas de seu estudo poderiam potencialmente informar pesquisas sobre tratamentos para rupturas de membranas prematuras para prevenir o nascimento prematuro.

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