Estudo promissor sugere que terapia gênica baseada em AAV pode tratar acidúria glutárica tipo I

A acidúria glutárica tipo I (GA-I) é uma doença hereditária causada por uma mutação no gene da glutaril-CoA desidrogenase (GCDH). A incidência global de AG-I é estimada em 1/100.000, com cerca de 75.000 casos em todo o mundo.

Os pacientes que sofrem desta condição lutam para digerir proteínas. Isso resulta em um acúmulo de excesso de ácido glutárico, que danifica o sistema nervoso central (SNC). Os sintomas geralmente aparecem quando os pacientes ainda são bebês e incluem uma cabeça anormalmente grande, diminuição tônus ​​muscular e mau funcionamento agudo do cérebro. Não há cura disponível e, sem tratamento adequado, a expectativa de vida é de apenas 2-3 anos. Com tratamento, como controle da dieta, suplementos de carnitina e cuidados médicos para ataques agudos, alguns progressão da doença pode ser gerenciado.

Lu Guo, um Ph.D. A candidata do Instituto de Zoologia da Academia Chinesa de Ciências embarcou em um estudo com seus co-autores para explorar o potencial do vírus adeno-associado (AAV) para tratar pacientes GA-I. Seus resultados já foram publicados em Pesquisa fundamental.

Guo diz: “Expusemos camundongos de quatro semanas com a doença a dois dias consecutivos de uma dieta rica em proteínas. A taxa de sobrevivência no grupo que não recebeu AAV foi de 40%, mas no grupo que recebeu AAV diretamente em seu líquido cefalorraquidianoa taxa de sobrevivência aumentou para 100%.”

A equipe de pesquisa optou por seguir a rota AAV, pois provou ser um tratamento eficaz para uma variedade de doenças genéticas. Guo diz: “O benefício do AAV é que ele pode ser entregue a um tecido ou órgão específico. Embora o gene GCDH seja altamente expresso nos fígados e rins dos pacientes com GA-I, a principal área do corpo afetada pela doença é o CNS. Isso significava que tínhamos que decidir onde entregar o AAV.”

Para esse aspecto do projeto, a equipe buscou inspiração no Morcego Egípcio, como explica Guo. “O morcego é especificamente deficiente em GCDH no fígado e nos rins. Mas enquanto apresenta altos níveis de ácido glutárico em seus órgãos periféricos, os níveis em seu sistema nervoso central são normais e o morcego vive uma vida saudável. Isso nos levou a acreditar que a entrega de AAV ao CNS deve ser nossa prioridade.”

A equipe testou se a administração do AAV no SNC ou nos órgãos periféricos influenciava as taxas de sobrevivência. Como a pesquisa inicial havia sugerido, administrá-lo ao SNC contribuiu para uma maior taxa de sobrevivência.

O autor correspondente, Wei Li, acrescenta: “O próximo passo é avançar para se tornar um medicamento comercializado e um ensaio clínico iniciado pelo investigador já está em andamento. Enquanto isso, estamos muito satisfeitos por este projeto ter recebido uma designação de doença pediátrica rara ( RPDD) da Food and Drug Administration (FDA).”

Esta designação é projetada para apoiar doenças raras em crianças com necessidades não satisfeitas. Seu objetivo é estimular o desenvolvimento de novos medicamentos para essas condições, incentivando os pesquisadores a obter a aprovação do FDA para os tratamentos.

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