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Marcador de diagnóstico encontrado para doença cerebral mortal marcada por demência e problemas de movimento

Marcador de diagnóstico encontrado para doença cerebral mortal marcada por demência e problemas de movimento

Kanta Horie, PhD, (esquerda) e Chihiro Sato, PhD, discutem dados no Tracy Family SILQ Center na Washington University School of Medicine em St. Louis. Sato e Horie lideraram uma equipe que descobriu um biomarcador para uma doença cerebral rara e mortal conhecida como degeneração corticobasal (CBD). O biomarcador pode acelerar os esforços para desenvolver tratamentos para o CBD. Crédito: Matt Miller/Washington University

Ampliar uma única doença e estudá-la intensamente costuma ser o caminho mais produtivo para encontrar tratamentos. Mas não há uma maneira fácil de distinguir entre as pessoas que vivem com qualquer uma das tauopatias primárias – um grupo de doenças cerebrais raras marcadas por problemas de pensamento e movimento que pioram rapidamente – porque os sintomas são muito semelhantes. Como resultado, a maioria dos estudos sobre tauopatias primárias incluiu uma mistura dessas doenças, embora os pesquisadores saibam que as doenças diferem de maneiras importantes e provavelmente requerem tratamentos diferentes.

Agora, no entanto, pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, encontraram um biomarcador que identifica, com até 89% de precisão, pessoas com uma tauopatia primária chamada degeneração corticobasal (CBD). Os métodos tradicionais de diagnóstico para o CBD têm apenas 25% a 50% de precisão, disseram os pesquisadores.

O biomarcador pode ser desenvolvido em uma ferramenta para selecionar voluntários em potencial para estudos de pesquisa e ensaios clínicos específicos para o CBD e, eventualmente, para identificar pessoas que poderiam se beneficiar de tratamentos específicos para o CBD, disseram os cientistas.

O estudo foi publicado em 24 de novembro na Medicina da Natureza.

“Antes, a única maneira de descobrir qual tauopatia primária uma pessoa tinha era esperar até que ela morresse e então examinar o cérebro da pessoa sob um microscópio”, disse o co-autor sênior Chihiro Sato, Ph.D., professor assistente de neurologia. . “Um paciente chega com rigidez, problemas de equilíbrio, fala arrastada e problemas de memória, e pode ser CBD, mas também pode ser paralisia supranuclear progressiva (PSP) ou Alzheimer ou outras doenças. Esse biomarcador pode identificar com segurança pessoas com CBD, o que significa que podemos usá-lo para inscrever pessoas em ensaios clínicos. E, no futuro, pode ser a chave para iniciar terapias.”

O CBD é uma das cerca de duas dúzias de doenças cerebrais consideradas tauopatias porque compartilham uma característica crítica: agregados tóxicos de tau no cérebro. As tauopatias individuais envolvem diferentes subtipos de tau e exibem diferentes padrões de dano às células e tecidos cerebrais. As coleções de sintomas das várias tauopatias se sobrepõem, tornando difícil para os médicos diferenciar umas das outras. Isso complica os esforços para estudá-los e encontrar tratamentos.

As tauopatias são classificadas como primárias ou secundárias, dependendo de quando os emaranhados tau aparecem no curso da doença. Nas tauopatias primárias, os emaranhados tau se formam no início, aparentemente por conta própria. Nas tauopatias secundárias, os emaranhados se formam somente depois que outras alterações ocorreram no cérebro. Por exemplo, na doença de Alzheimer, a tauopatia secundária mais comum, a proteína beta amilóide do cérebro se acumula por anos antes que os emaranhados tau apareçam.

Em 2020, Kanta Horie, Ph.D., professor associado de pesquisa de neurologia e primeiro autor do artigo atual, desenvolveu uma técnica altamente sensível para detectar fragmentos específicos de tau no líquido cefalorraquidiano que envolve o cérebro e a medula espinhal. Horie e seus colegas usaram a técnica para identificar uma nova forma de tau em pacientes com Alzheimer, e mostrou que o nível da nova tau no líquido cefalorraquidiano indica o estágio da doença e acompanha a quantidade de emaranhados tau no cérebro.

Como parte deste estudo, Horie, Sato e colegas – incluindo o co-autor sênior Randall J. Bateman, MD, Charles F. e Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology – usaram a técnica para procurar formas distintas de tau ligadas a tauopatias primárias . Para garantir que os sujeitos do estudo fossem classificados com precisão, Horie, Sato e Bateman colaboraram com os co-autores Adam Boxer, MD, Ph.D., Salvatore Spina, MD, Ph.D. e Lawren VandeVrede, MD, Ph.D. , todos no Departamento de Neurologia da Universidade da Califórnia, San Francisco. A equipe examinou cérebro tecidos e líquido cefalorraquidiano de pessoas que morreram com demência e distúrbios do movimento, e cujas doenças específicas foram confirmadas na autópsia. A população do estudo incluiu pessoas com uma das cinco tauopatias primárias – CBD; PSP; degeneração lobar frontotemporal com mutações da proteína tau de associação de microtúbulos (FTLD-MAPT); doença dos grãos agirofílicos; e a doença de Pick – assim como a doença de Alzheimer e a demência não relacionada à tau. Para comparação, eles também examinaram amostras de pessoas sem demência.

Duas formas particulares de tau – região de ligação de microtúbulos (MTBR)-tau 275 e MTBR-tau 282 – eram excepcionalmente altas no cérebro e baixas no cérebro. líquido cefalorraquidiano de pacientes com CBD e um subconjunto de FTLD-MAPT. Investigações posteriores mostraram que essas formas de tau distinguem as pessoas com CBD daquelas com outras tauopatias primárias com 84% a 89% de precisão, dependendo da doença.

“Mesmo que haja uma droga experimental disponível que vise especificamente o tipo de tau no CBD, é muito desafiador testá-la sem um biomarcador”, disse Horie. “O ensaio pode falhar mesmo quando o medicamento funciona se a população for heterogênea. companhias farmaceuticas para melhorar os ensaios clínicos e acelerar a pesquisa de terapias para o CBD”.

Vários medicamentos experimentais direcionados à tau estão em andamento. A maioria foi projetada tendo em mente pacientes com Alzheimer, mas podem ser eficazes como terapias para tauopatias primárias. A técnica de Horie pode ser usada para encontrar biomarcadores para outras tauopatias primárias, abrindo as portas para mais ensaios clínicos, disseram os pesquisadores.

“Pacientes e familiares de CBD estão desesperados por terapias eficazes, mas tem sido um desafio organizar testes clínicos para este fatal doença“, disse Boxer. “Até agora, não tínhamos um biomarcador específico para diagnosticar com precisão os pacientes. Este novo biomarcador também abre a porta para testar muitas novas terapias direcionadas à tau para o CBD, porque pode nos permitir medir diretamente a capacidade desses tratamentos de reduzir os níveis tóxicos de proteína tau no cérebro dos pacientes”.

Mais Informações:
Randall Bateman, região de ligação de microtúbulos tau do LCR identifica alterações patológicas em tauopatias primárias, Medicina da Natureza (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02075-9. www.nature.com/articles/s41591-022-02075-9

Citação: Marcador de diagnóstico encontrado para doença cerebral mortal marcada por demência, problemas de movimento (2022, 24 de novembro) recuperado em 24 de novembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-11-diagnostic-marker-deadly-brain-disease.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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