Personalizar o sequenciamento completo do genoma duplica o diagnóstico de doenças raras

Adaptar a análise do sequenciamento completo do genoma para pacientes individuais pode dobrar as taxas de diagnóstico de doenças raras, segundo um novo estudo liderado por pesquisadores da UCL.

Em 2018, o departamento de saúde do Reino Unido anunciou um Serviço de Medicina Genômica do NHS, que permite que pacientes com doenças raras ter todo o seu código genético lido na esperança de fornecer uma informação muito necessária diagnóstico.

No entanto, a interpretação desses dados pode ser extremamente desafiadora e muitas pessoas com deficiências complexas, raras doenças genéticas ainda não receberam uma resposta molecular para a causa de seus problemas.

No estudo, publicado em Comunicações da Naturezapesquisadores do Centro Mitocondrial de Londres do Instituto de Neurologia UCL Queen Square e do Instituto de Saúde Infantil da UCL Great Ormond Street procuraram oferecer a esses pacientes uma chance melhor de receber um diagnóstico genético.

Para fazer isso, eles testaram como o uso de uma equipe de medicina genômica de médicos especialistas, bioinformáticos e cientistas poderia aumentar as capacidades dos laboratórios de diagnóstico do NHS além da análise semiautomática padrão de dados. A equipe da UCL reavaliou casos não diagnosticados para identificar pistas que pudessem ajudar a direcionar uma análise mais personalizada. Posteriormente, eles aplicaram abordagens bioinformáticas adicionais, usando tecnologias avançadas de computador para identificar alterações genéticas no DNA de um paciente que podem estar causando doenças, mas que foram ignoradas durante os testes de rotina.

O trabalho incluiu 102 pacientes não diagnosticados, suspeitos de ter uma doença mitocondrial primária (um grande grupo de distúrbios genéticos incuráveis ​​que afetam crianças e adultos, associados a um amplo espectro de problemas médicos, deficiências graves e redução da expectativa de vida), que foram submetidos sequenciamento através do Projeto 100.000 Genomas do NHS.

Essa abordagem personalizada aumentou a taxa de diagnóstico de 16,7% para 31,4%. Também detectou variantes potenciais causadoras de doenças em mais 3,9% dos pacientes.

O autor principal, Dr. Robert Pitceathly (co-líder do Serviço Altamente Especializado do NHS de Londres para Distúrbios Mitocondriais Raros e líder do grupo de pesquisa do Instituto de Neurologia UCL Queen Square), disse: “O NHS investiu fortemente em tecnologias genéticas avançadas. , o Reino Unido estabeleceu-se na vanguarda do diagnóstico de sequenciamento completo do genoma. Dito isso, algumas pessoas com doenças genéticas raras permanecem sem diagnóstico molecular depois que seu genoma é analisado.

“Acreditamos que investir em equipes especializadas em medicina genômica é crucial, garantindo acesso equitativo a especialistas multidisciplinares dedicados e maximizando diagnósticos. Em média, os pacientes em nosso estudo esperaram mais de 30 anos por um diagnóstico – agora temos capacidade para resolver esses casos, mas precisamos força de trabalho planejando apoiar os laboratórios de diagnóstico genético do NHS para alcançar esse objetivo.”

Receber um diagnóstico genético é importante, pois permite que os pacientes tenham acesso ao planejamento familiar, fertilização in vitro especializada e testes de medicamentos. Também pode permitir a triagem direcionada de complicações de doenças conhecidas e o acesso a estudos de medicamentos.

Dr. Pitceathly disse: “Neste estudo, cada novo diagnóstico genético teve impacto direto no atendimento ao paciente. Isso incluiu check-ups adicionais para problemas cardíacos, perda auditiva e diabetes, e acesso a testes clínicos.”

O professor Michael Hanna, diretor do UCL Queen Square Institute of Neurology disse: “Este trabalho é um passo significativo no desenvolvimento das melhores maneiras de maximizar os benefícios da análise do genoma para os pacientes. interpretação por uma equipe multidisciplinar qualificada, as taxas de diagnóstico dobram. Esta é uma descoberta importante que influenciará como os serviços de diagnóstico de medicina genômica devem evoluir em todo o mundo.”

O co-autor, Dr. James Davison (Departamento de Medicina Metabólica do Great Ormond Street Hospital e presidente do British Inherited Metabolic Diseases Group), disse: “A jornada para chegar a um diagnóstico para crianças e adultos com doenças raras, complexas, condições médicas pode ser um processo muito longo, e a medicina genômica fornece uma ferramenta transformadora e poderosa para ajudar a alcançar esse objetivo.

“Este estudo destaca a importância da colaboração entre médicos especialistas e cientistas genéticos na interpretação dos resultados do sequenciamento do genoma para maximizar a oportunidade de chegar a um diagnóstico que pode ajudar a orientar gerenciamento médico e opções de tratamento.”

História do paciente

Rachel North foi uma das pacientes envolvidas no estudo e descreveu o diagnóstico como “mudança de vida”. Desde então, permitiu que ela fosse rastreada para complicações da doença, como osteopenia, e estas foram tratadas.

Ela disse: “Eu tinha atendido tantos hospitais nos últimos 20 anos e estava procurando por tanto tempo que nunca pensei que receberia um diagnóstico.

“Perguntar sobre isso consumiu tanta energia, e eu estava preocupado com meu filho de 12 anos e se minha condição o afetaria. Então, receber um diagnóstico raro de recessivo foi um alívio e tira o medo do desconhecido.

“Ter um diagnóstico me permite pesquisar minha condição e ser muito proativo no gerenciamento.

“Qualquer coisa que me ajude a entender e dar sentido ao que está acontecendo com meu corpo me ajuda a aceitar isso e me dá confiança de que estou administrando da melhor maneira possível”.