Pesquisa revela como uma complicação potencialmente fatal do COVID-19 danifica o tecido pulmonar

Achados macroscópicos, radiológicos e histológicos em pacientes com COVID-19 que necessitam de transplante pulmonar. a) Imagem macroscópica de um pulmão de doador descartado para transplante de pulmão (controle CTRL2), um explante de pulmão COVID-19 (TXC7, TXC4) com COVID-19 insolúvel (NR). b) Imagem de TC de alta resolução (TCAR) de dois pacientes com NR-COVID-19. c) Seção corada com Tricoma de Masson mostrando toda a lâmina e uma janela ampliada de um controle (painel superior, CTRL2) e um paciente NR-COVID-19 (painel inferior, TXC1). d) Histograma de distribuição de frequência representando a idade de pacientes NR-COVID-19 que receberam transplante de pulmão. e) Gráfico de distribuição de frequência representando os dias entre o primeiro teste SARS-CoV-2 positivo e o momento do transplante, a linha vermelha representa a média de 119 dias. f) Gráfico de pizza representando as diferentes etnias e gêneros que compõem as porcentagens da nossa população de transplantes NR-COVID-19 são mostrados entre parênteses. As barras de escala azuis no painel a representam 3 cm, as barras de escala verdes no painel b representam 10 cm, as barras de escala vermelhas no painel c representam 500 μm e as barras de escala pretas representam 100 μm. Crédito: eBioMedicine (2022). DOI: 10.1016/j.ebiom.2022.104351

Os mecanismos envolvidos na progressão rápida e grave da fibrose nos tecidos pulmonares de pacientes com COVID-19, uma complicação potencialmente fatal do vírus que danifica e deixa cicatrizes nos pulmões, foram descobertos por pesquisadores liderados pela UTHealth Houston.

Até agora, pouco se sabia sobre os mecanismos celulares que levam à fibrose pulmonar fulminante (FLF) em casos insolúveis de COVID-19. FLF é caracterizada pelo início súbito e rápida progressão de danos ao tecido pulmonar, muitas vezes exigindo transplante de pulmão.

“Acreditamos que este é o passo inicial para entender a fibrose pós-SDRA do COVID-19 e potencialmente nos oferece uma visão sobre possíveis terapias para esta doença”, disse Soma SK Jyothula, MD, autor sênior do estudo e professor associado do Centro para Terapias Cardiopulmonares Avançadas e Transplante na McGovern Medical School da UTHealth Houston.

Dos pacientes com pneumonia por COVID-19, doença pulmonar grave e síndrome da insuficiência respiratória aguda (SDRA) tem sido a principal causa de morte desde o início da pandemia em 2020, disse Jyothula.

A evidência de FLF pode ser vista em média cerca de 15 semanas após início dos sintomasde acordo com o estudo publicado online pela eBio Medicina.

Os sintomas de FLF da SDRA pós-COVID-19 incluem níveis severamente baixos de oxigênio nos tecidos, exigindo grandes quantidades de suplementação de oxigênio, necessidade de ventilação mecânica e, ocasionalmente, suporte de uma máquina que oxigena o sangue do paciente fora do corpo e depois retorna ao sistema deles.

A pesquisa revelou uma assinatura única de gene fibrótico em pacientes com COVID-19 insolúveis; eles descrevem insolúveis como pacientes que apresentaram efeitos pulmonares prolongados após a infecção pelo vírus.

“Em alguns pacientes com COVID-19, a lesão pulmonar pode progredir rapidamente a ponto de o transplante de pulmão ser a única opção viável para a sobrevivência”, disse Jyothula, o Graham Distinguished Professor em Medicina Pulmonar da McGovern Medical School.

O estudo analisou 23 pacientes (19 homens e quatro mulheres) com COVID-19 insolúvel e submetidos a transplante de pulmão para tratar a doença. Eles tinham uma idade média de 47 anos e incluíram um paciente de 16 anos.

Todos os pacientes foram submetidos a transplante pulmonar entre julho de 2020 e julho de 2021.

Como controle para o estudo, os pesquisadores utilizaram doadores descartados tecido pulmonar e tecido de pacientes com fibrose pulmonar de causas desconhecidas. Imagens de alta resolução demonstraram evidências de fibrose extensa nos pulmões de pacientes com COIVD-19 não resolvíveis.

A fibrose pulmonar progrediu rapidamente nos pacientes positivos para COVID-19. Dentro de 119 dias desde o início da condição, o transplante de pulmão foi necessário para a sobrevivência dos pacientes.

A apresentação típica de fibrose pulmonar de causa desconhecida, que é o tipo de caso mais comum, pode levar anos para evoluir para doença pulmonar grave, de acordo com a pesquisa. Esta publicação é um dos poucos estudos atualmente para descrever os detalhes moleculares da fibrose nos pulmões infectados com COVID-19.

Um estudo diferente revelou resultados clínicos de longo prazo de pacientes com COVID-19 submetidos a transplante de pulmão.

A pesquisa, publicada na edição de setembro da Fórum Aberto de Doenças Infecciosasdescobriram que o transplante de pulmão era um tratamento aceitável para pulmão fibrose devido à infecção por COVID-19. Um total de 13 pacientes foram submetidos transplante de pulmão entre janeiro de 2020 a março de 2022 no Memorial Hermann Hospital em Houston. Desses, seis foram acompanhados por um período mínimo de seis meses após a cirurgia e todos, exceto um, tiveram pouca ou nenhuma complicação pós-transplante e demonstraram excelentes resultados a longo prazo.

Um paciente morreu 218 dias após a cirurgia de complicações infecciosas.

O estudo foi conduzido por Hana Javaid, MD, e ex-colega de doenças infecciosas de transplante da McGovern Medical School, e uma equipe de outros pesquisadores da escola de medicina, incluindo Jyothula.