Proteínas neuroimunes podem servir como biomarcadores para diagnóstico de doenças neurodegenerativas

A regressão Partial Least Square identifica grupos de proteínas que se correlacionam com cada tauopatia. Usando a análise de regressão parcial de mínimos quadrados, cinco grupos de proteínas ELISA foram identificados e comparados com cada tauopatia para determinar o grau de correlação. Cada comparação foi um contraste de uma única tauopatia contra todas as outras neuropatologias. Azul representa baixa correlação e vermelho representa alta correlação. As comparações são ajustadas para idade na morte e sexo. Cluster 1 foi mais correlacionado com CTE, Cluster 2 com AD, Cluster 3 com PSP, Cluster 4 com CBD e Cluster 5 com AGD. Crédito: Jornal de Neuroinflamação (2022). DOI: 10.1186/s12974-022-02640-6

Pesquisadores do BU CTE Center descobriram que proteínas relacionadas ao sistema imunológico podem ajudar a diferenciar entre doenças neurodegenerativas e fornecer candidatos adicionais para biomarcadores ou novos alvos terapêuticos.

Um dos maiores desafios da neurociência é identificar e tratar as doenças neurodegenerativas durante a vida, pois muitas só podem ser diagnosticadas após a morte.

Além disso, várias doenças às vezes podem ter sintomas clínicos sobrepostos que tornam o diagnóstico ainda mais desafiador, incluindo a doença de Alzheimer (DA), Encefalopatia Traumática Crônica (CTE), paralisia supranuclear progressiva (PSP), degeneração corticobasal (CBD) e doença de grãos argirofílicos (AGD), que destaca a necessidade crítica de melhores maneiras de identificar e distinguir durante a vida.

“Identificamos que a proteína CCL21 era específica de CTE, FLT3L era seletiva de AD e IL-13 era mais alta em PSP. Isso é novo, pois fornece mais biomarcadores possíveis para ajudar a identificar melhor doenças como CTE, AD, PSP, CBD ou AGD durante a vida. Além disso, nos ajuda a entender melhor os mecanismos por trás de cada doença “, diz o autor correspondente Jonathan Cherry, Ph.D., cientista pesquisador da saúde no VA Boston Healthcare System e professor assistente de patologia e medicina laboratorial na Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine.

Os pesquisadores examinaram o tecido cerebral pós-morte de 127 indivíduos com CTE, AD, PSP, CBD ou AGD. Eles analisaram a concentração de 71 diferentes proteínas relacionadas ao sistema imunológico e usaram uma técnica estatística para identificar se grupos específicos de proteínas estavam mais correlacionados com uma doença específica.

Depois de determinar um cluster de proteínas para cada doença, eles pegaram as cinco principais proteínas de cada cluster para determinar qual proteína era o candidato a biomarcador mais forte possível. Eles então validaram os resultados iniciais comparando o líquido cefalorraquidiano pós-morte de indivíduos com CTE e AD.

“Demonstramos que a proteína CCL21 foi capaz de distinguir CTE de AD no fluido espinhal, destacando ainda mais o uso futuro como um novo biomarcador para diagnósticos em vida. No entanto, uma ressalva importante é que é provável que não haja uma única ‘mágica proteína‘ para qualquer diagnóstico de doença. Em última análise, essas proteínas precisarão ser acopladas a vários outros biomarcadores, estudos de imagem e sintomas clínicos para serem realmente eficazes. No entanto, aqui fornecemos mais alvos que podem ajudar a aumentar a especificidade geral do diagnóstico”, acrescenta.

Segundo os pesquisadores, esses resultados destacam a importância do sistema imunológico é para doenças neurodegenerativas. Além disso, eles sugerem que uma melhor compreensão da assinatura neuroinflamatória específica de cada indivíduo doenças neurodegenerativas pode levar à identificação de biomarcadores mais específicos para todas as doenças e, finalmente, descobrir novos compostos terapêuticos.

Essas descobertas aparecem on-line no Jornal de Neuroinflamação.