A expressão de p-STAT3 e c-Myc se correlaciona com a expressão de P2-HNF4α na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) está associada à síndrome metabólica e está rapidamente se tornando uma das principais causas de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular (CHC), embora alguns casos de CHC tenham se desenvolvido em fígados não cirróticos. Embora a porcentagem de pacientes com DHGNA que progridem para fibrose e posteriormente para CHC seja relativamente pequena, o número é significativo devido ao grande número de pacientes com DHGNA.

Como não há biomarcadores confiáveis ​​para prever o risco de CHC em pacientes com DHGNA, é difícil, se não impossível, projetar programas de vigilância eficazes e econômicos voltados para a prevenção e detecção precoce do CHC. Portanto, há uma necessidade urgente de identificar tais biomarcadores e principalmente aqueles que podem aparecer em diferentes estágios de progressão para o CHC.

No atual estudo publicado na Oncoalvo, os pesquisadores Mamoun Younes, Lin Zhang, Baharan Fekry e Kristin Eckel-Mahan da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington e da Escola de Medicina McGovern do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas (UTHealth) estudaram a expressão de dois fatores nucleares de hepatócitos 4 isoformas alfa (HNF4α), p-STAT3. e c-Myc em 49 biópsias hepáticas consecutivas com gordura não alcoólica doença hepática (NAFLD) usando imuno-histoquímica.

“O objetivo deste estudo foi determinar as relações entre a expressão de p-STAT3, c-Myc e P2-HNF4α em biópsias de fígados com DHGNA como potenciais biomarcadores de risco de CHC”, dizem eles.

Todas as 49 biópsias (100%) foram positivas para expressão nuclear de P1-HNF4α. Vinte e oito (57%) casos foram positivos para P2-HNF4α, 6 (12%) foram positivos para p-STAT3 e 5 (10%) foram positivos para c-Myc. Todos os 6 (100%) casos positivos para p-STAT3 também foram positivos para P2-HNF4α (p = 0,03). Os casos positivos para p-STAT3 eram mais prováveis ​​de serem positivos para c-Myc (67% vs. 2%, p = 0,0003).

Quatro casos foram positivos para P2-HNF4α, p-STAT3 e c-Myc. A expressão de p-STAT3 foi associada à hipertensão (p = 0,037). Todas as biópsias positivas para c-Myc foram de pacientes com obesidade, diabetes e hipertensão. Apenas a expressão de c-Myc foi associada com fibrose avançada; três (60%) dos casos c-Myc positivos foram associados com fibrose avançada em contraste com 7 (10%) dos 44 casos c-Myc negativos (p = 0,011).

“Com base nesses resultados, hipotetizamos a seguinte sequência de eventos com progressão de DHGNA: a expressão de P2-HNF4α é seguida pela expressão de p-STAT3 que, por sua vez, é seguida pela expressão de c-Myc. Estudos adicionais maiores são necessários para confirmam essas descobertas”, dizem os pesquisadores.

“Em conclusão, nossos resultados sugerem que a fosforilação de STAT3 ocorre em fígados com NAFLD apenas no subconjunto com expressão de P2-HNF4α, e a expressão de c-Myc está fortemente correlacionada com a fosforilação de STAT3”.

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