Células nervosas podem transformar o tratamento do Parkinson

No final de outubro de 2022, a Agência Sueca de Produtos Médicos deu sinal verde para um ensaio clínico da terapia baseada em células-tronco STEM-PD para o tratamento da doença de Parkinson.

As células, geradas a partir células-tronco embrionáriasestão em desenvolvimento há vários anos e agora serão transplantados para pacientes com Parkinson para substituir células nervosas perdida por causa da doença.

O ensaio clínico, atualmente em seus estágios iniciais, vai transplantar novos neurônios produtores de dopamina para o cérebro de pacientes com doença de Parkinson. O objetivo é substituir as células nervosas específicas que são perdidas devido ao distúrbio. Todo o projeto, desde as descobertas experimentais até o ensaio clínico, foi liderado por pesquisadores da Universidade de Lund. o estudo clínico está sendo realizado com o Skåne University Hospital como patrocinador e anfitrião dos transplantes.

As células-tronco originais vêm de um ovo fertilizado restante, ou seja, um embrião, de fertilização in vitro (FIV). O ovo foi extraído e fertilizado fora do corpo. Poucos dias após a fertilização, o óvulo se divide em algumas centenas de células para se tornar um blastocisto, que é o estágio inicial do desenvolvimento do embrião.

Os procedimentos de fertilização in vitro muitas vezes podem resultar em embriões excedentes no freezer, após o término do tratamento de fertilidade. Os doadores podem, nesse caso, optar por doar os embriões restantes para pesquisa ou destruí-los.

“Desde que haja consentimento informado de ambos os doadores, os embriões restantes podem ser usados ​​para extrair células-tronco. As células podem ser cultivadas em laboratório e usadas para pesquisa e tratamento”, explica Agnete Kirkeby, pesquisadora de células-tronco da Universidade de Lund, que tem liderou o desenvolvimento pré-clínico do produto STEM-PD.

As células usadas para produzir a terapia baseada em células-tronco STEM-PD se originam de um embrião de fertilização in vitro doado que foi usado para estabelecer uma linhagem de células-tronco na Escócia em 2011. Essas células-tronco podem se expandir infinitamente e também podem se tornar qualquer célula do corpo . Os pesquisadores, portanto, precisam guiar as células ao longo do caminho certo no laboratório para se tornarem exatamente o tipo de célula produtora de dopamina que será usada para substituir as do paciente com doença de Parkinson.

Existem muitos milhares de tipos diferentes de neurônios no cérebro. Os pesquisadores da Universidade de Lund descobriram exatamente qual fatores de crescimento e sinais para alimentar as células-tronco para que elas se desenvolvam no tipo certo de células.

“É um processo muito delicado. As células são cultivadas por 16 dias em laboratório antes de atingirem o tipo que queremos”, diz Agnete Kirkeby.

Um neurônio totalmente maduro não pode ser transplantado porque se desintegra facilmente. Em vez disso, os pesquisadores usam um precursor desses neurônios.

“As células que transplantamos são neurônios em estágio inicial que estão em processo de desenvolvimento em células de dopamina, mas que não amadureceram totalmente. Depois que as células são transplantadas para o cérebro do paciente, esperamos que elas amadureçam, enviem longas fibras nervosas e começar a produzir dopamina, como vimos fazer em nosso estudos pré-clínicos”, diz Agnete Kirkeby.

Isso se baseia em anos de estudos testando as células em diferentes modelos animais. As células a serem usadas no ensaio clínico foram fabricadas de acordo com as Boas Práticas de Fabricação no Royal Free Hospital em Londres e foram submetidas a extensos testes de laboratório.

“Nossos dados mostram que o produto STEM-PD atende aos requisitos de segurança da Agência Sueca de Produtos Médicos e é altamente eficaz na restauração da deficiência motora em modelos animais da doença de Parkinson”, disse Agnete Kirkeby.

Os pesquisadores agora estão analisando se os neurônios formadores de dopamina transplantados sobrevivem no cérebro dos pacientes e se podem substituir a função das células nervosas perdidas em pacientes com doença de Parkinson a longo prazo.

“Estamos satisfeitos que o ensaio clínico esteja em andamento e esperamos que nossa pesquisa acabe ajudando a reduzir o sofrimento dos pacientes afetados pela doença de Parkinson. Há uma extensa colaboração internacional por trás de todo o projeto, que já dura mais de uma década. ”, diz Malin Parmar, professor de Neurobiologia do Desenvolvimento e Regenerativa na Universidade de Lund, que lidera a equipe STEM-PD em estreita colaboração com colegas da Universidade de Lund, Skåne University Hospital, Universidade de Cambridge, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust (CUH) , Imperial College de Londres e em parceria de desenvolvimento de produto também com a farmacêutica Novo Nordisk.

“Ao mesmo tempo, deve-se lembrar que esta é a primeira vez que STEM-PD foi testado em humanos. O estudo investigará duas dosagens diferentes e visa avaliar a segurança e os efeitos colaterais após o transplante de células de dopamina de células-tronco em pacientes com doença de Parkinson moderada. O estudo é, portanto, um passo importante, mas mesmo em condições ideais, ainda há um longo caminho a percorrer antes que um tratamento futuro potencial possa ser disponibilizado para grandes populações de pacientes”, disse Malin Parmar.