Imunoterapia elimina células causadoras de doenças em camundongos com doença semelhante à EM

A terapia contra o câncer conhecida como CAR-T revolucionou o tratamento de alguns tipos de câncer de sangue desde que foi introduzida em 2017. A terapia usa células imunológicas geneticamente alteradas para se concentrar nas células cancerígenas e destruí-las.

Agora, estudando camundongos com uma doença autoimune semelhante à esclerose múltipla (EM), pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, mostraram que a mesma abordagem pode ser usada para eliminar células que causam autoimunidade. As descobertas, disponíveis online em Ciência Imunologiaestendem a poderosa ferramenta da imunoterapia a uma classe de doenças que muitas vezes são debilitantes e difíceis de tratar.

“Fomos capazes de usar células CAR-T para eliminar apenas as células imunológicas que estão causando a autoimunidade e não outras células imunológicas que você pode precisar para proteger contra vírus ou outras infecções”, disse o co-autor sênior Chyi-Song Hsieh, MD, Ph.D., o Alan A. e Edith L. Wolff Professor de Reumatologia e professor de medicina e de patologia e imunologia. “Nossas células CAR-T foram muito eficazes no tratamento de camundongos com doenças semelhantes à esclerose múltipla”.

No coração da terapia CAR-T estão os sistema imunológicocélulas T, elementos cruciais da força de defesa do corpo. As células T respondem a ameaças como bactérias, vírus e células cancerosas coordenando um ataque imunológico e matando organismos estranhos e células infectadas ou cancerígenas.

Mas de vez em quando, as células T confundem células saudáveis para células infectadas e voltam suas armas para as próprias células e tecidos do corpo, desencadeando uma doença autoimune. A EM é marcada por células T desonestas que desencadeiam a destruição da mielina, a cobertura protetora dos nervos. À medida que a mielina é consumida, a comunicação entre o cérebro e o medula espinhal e o resto do corpo torna-se instável, e as pessoas começam a sentir sintomas como fadiga, dor, formigamento, problemas de visão e perda de coordenação. As drogas imunossupressoras podem anular a atividade autodestrutiva das células T desonestas, mas essas drogas também suprimem as células T úteis e colocam as pessoas em risco de infecções graves.

Nas terapias de câncer CAR-T, os médicos pegam as células T do próprio paciente, modificam-nas para reconhecer e atacar vigorosamente seu câncer específico e, em seguida, as colocam de volta no corpo em uma missão de busca e destruição. Inspirados por essa abordagem, os pesquisadores decidiram criar células CAR-T equipadas para procurar e destruir as células T desonestas que causam a EM. A ideia era fazer células CAR-T que funcionassem como um Departamento de Políciado escritório de assuntos internos, erradicando as maçãs podres na força de defesa das células T, deixando as células T boas no lugar para proteger o corpo.

“Ter esclerose múltipla pode realmente prejudicar sua qualidade de vida e, embora as terapias atuais retardem o curso da doença, elas não a curam e têm efeitos colaterais”, disse o co-autor sênior Gregory F. Wu, MD, Ph. D., professor associado de neurologia e de patologia e imunologia. “Acredito que esta é uma doença totalmente tratável, e as células CAR-T podem ser o caminho para uma terapêutica muito melhor”.

Junto com Hsieh e Wu, a equipe de pesquisa incluiu os co-autores Nathan Singh, MD, professor assistente de medicina, e Takeshi Egawa, MD, Ph.D., professor associado de patologia e imunologia.

Primeiro, os pesquisadores fizeram uma isca. Eles projetaram uma molécula combinando um fragmento de uma proteína encontrada na mielina com uma proteína que ativa as células T. Somente as células T que têm como alvo a mielina – as maçãs podres, por assim dizer – responderiam a essa molécula híbrida. Em seguida, eles carregaram a molécula de isca em um tipo de célula T conhecida como células T assassinas. Quaisquer células T desonestas que mordessem a isca seriam eliminadas pelas células T assassinas.

Essa era a ideia, pelo menos. Para ver se funcionava, os pesquisadores recorreram a camundongos com uma condição semelhante à da esclerose múltipla. O tratamento desses camundongos com as células CAR-T modificadas preveniu doenças naqueles que ainda não desenvolveram problemas e reduziu os sinais de doença naqueles que já apresentavam efeitos neurológicos.

“Estamos trabalhando para melhorar as células CAR-T, para que elas matem com mais eficiência e durem mais, para que possamos obter melhores resultados de tratamento”, disse Hsieh. “No momento, não há como saber quem vai contrair EM ou quando, portanto, prevenir doenças nas pessoas não é realista, mas poderíamos tratá-la e acho que a abordagem CAR-T parece muito promissora”.

A beleza da abordagem CAR-T é que, ao trocar o fragmento de proteína na molécula da isca, as células T assassinas podem ser redirecionadas para diferentes células imunes desonestas para tratar diferentes doenças.

“Vejo pacientes na clínica que têm uma doença rara conhecida como doença do anticorpo da glicoproteína oligodendrócitos da mielina (MOG), que é muito semelhante à EM”, disse Wu. “Ao contrário da EM, que é complicada, sabemos exatamente qual é o alvo na doença de anticorpos MOG. Eu gostaria de poder me livrar dessas células auto-reativas para meus pacientes, mas não tivemos como fazer isso. Agora, estamos trabalhando para usar o próprio paciente células imunes para criar células CAR-T que eliminariam essas células T auto-reativas.”