P53 pode ser a chave para terapias para câncer de glândula salivar

Pesquisadores da University of Michigan Rogel Cancer Center and School of Dentistry descobriram que certos medicamentos podem alterar a composição fundamental das células-tronco cancerígenas em modelos de camundongos de carcinoma mucoepidermóide – uma forma letal de câncer de glândula salivar que atualmente não tem opções de tratamento. Esses resultados apareceram em Pesquisa Clínica do Câncer.

“Observamos que, quando usamos inibidores de moléculas pequenas de MDM2 por um curto período de tempo, a população de células-tronco cancerígenas diminuiu bastante”, disse Jacques Nor, DDS, MS. Ph.D., Donald Kerr Professor de Odontologia e principal autor deste estudo. A equipe inicialmente pensou que o células-tronco cancerígenas estavam sendo mortos seletivamente por esta droga, mas o estudo revelou algo mais profundo. As células-tronco cancerígenas representam o pequeno número de células em um tumor que alimentam o crescimento e a disseminação do câncer.

“Descobrimos que a droga realmente muda a natureza fundamental das células para torná-las mais vulneráveis ​​a outras terapias e menos capazes de iniciar novos tumores”.

A equipe de Nor também observou que a incidência de recaída em camundongos tratados com essa droga era muito menor do que nos camundongos não tratados.

O carcinoma mucoepidermóide é o câncer maligno de glândula salivar mais comum, com opções terapêuticas muito limitadas. Mais de 3.000 pessoas morrem da doença nos Estados Unidos todos os anos e, até o momento, não há nenhum medicamento aprovado pela FDA para tratá-la.

“Atualmente não há terapia eficaz para este câncer. No momento, esses pacientes são normalmente tratados com cirurgia radical e radiação, e isso geralmente é insuficiente. Os pacientes morrem devido à recidiva do tumor e à metástase do tumor. Precisamos de um medicamento sistêmico. dos primeiros resultados que está mostrando alguns sinais positivos em termos de regressão do tumor ou inibição da recidiva do tumor”, disse Nor.

Também não estuda há anos drogas que ativam P53 para ver se isso faz células cancerosas mais vulneráveis ​​às terapias. Em 2019, ele e sua equipe publicaram um estudo na Pesquisa Clínica do Câncer isso mostrou que os inibidores de moléculas pequenas funcionam bem em modelos de camundongos de MEC, mas a equipe ainda não havia descoberto como as drogas funcionam. Este novo estudo move a equipe um passo mais perto desse entendimento.

O P53 é frequentemente mutado na maioria dos cânceres, mas raramente no MEC, o que torna esses inibidores de moléculas pequenas um bom candidato para estudar. “Esta droga requer uma forma não mutante de P53 para funcionar”, disse Nor. “No carcinoma mucoepidermóide, esta droga funciona bem porque o P53 não sofre mutação”. Esses resultados mostram que o P53 é parte integrante do MEC e sugerem que a ativação terapêutica do p53 pode apresentar novos opções de tratamento para os pacientes, possibilidades que energizam Nor e sua equipe.

“O ponto principal é que agora temos um medicamento que está em um ensaio clínico para pacientes com câncer de glândula salivar”, disse ele.