Pesquisadores apresentam avanço no retratamento com terapia CAR T

Pesquisadores do Abramson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia apresentaram resultados preliminares de um ensaio clínico de Fase I em andamento demonstrando o sucesso do retratamento com terapia de células CAR T para pacientes cujos cânceres recidivaram após terapia CAR T anterior no 2022 American Society of Hematology (ASH) Annual Reunião.

As terapias CAR T revolucionaram o sangue Câncer tratamento na última década, oferecendo esperança para pacientes que ficaram sem opções de tratamento convencionais, mas pacientes cujos cânceres retornam ou param de responder à terapia CAR T têm opções limitadas para tratamento adicional.

O primeiro estudo em humanos (NCT04684563) avaliou uma nova terapia CAR T de quarta geração em pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) que receberam anteriormente terapia CAR T que falhou em interromper o câncer. O estudo é o primeiro ensaio clínico nos Estados Unidos com células T CAR anti-CD19 secretoras de interleucina 18 (IL 18). Os primeiros resultados mostram que essa abordagem de combinação é segura e não resultou em efeitos colaterais novos ou aumentados em comparação com outras terapias CAR T disponíveis comercialmente.

O autor sênior e pioneiro do CAR T, Carl June, MD, liderou a pesquisa pré-clínica que demonstrou que a IL18 poderia aumentar a atividade do CAR T. “Nós projetamos um CAR ‘blindado’ que secreta IL18 e o testamos em camundongos, onde descobrimos que ele tem uma potente eficácia antitumoral em nossos estudos pré-clínicos”, disse June, que é Richard W. Vague Professor em Imunoterapia no departamento de Patologia e Medicina Laboratorial na Perelman School of Medicine e diretor do Center for Cellular Immunotherapies no Penn’s Abramson Cancer Center.

Entre os primeiros sete pacientes que receberam huCART19-IL18 – incluindo aqueles que anteriormente não responderam ou recaíram após o tratamento com terapias comerciais de células CAR T – todos responderam à terapia (quatro pacientes tiveram uma resposta completa e três pacientes tiveram uma resposta parcial) . Nenhum dos quatro pacientes cujos cânceres responderam completamente ao tratamento no terceiro mês viram a doença retornar, e todos os pacientes estão vivos em um acompanhamento médio de oito meses.

“Pacientes cujos cânceres não respondem ou se tornam refratários à terapia CAR T tendem a ter resultados ruins, por isso estamos muito motivados para encontrar novas opções para eles”, disse o principal autor Jakub Svoboda, MD, professor associado de Hematologia-Oncologia na Penn. “Embora esses sejam resultados preliminares, é encorajador ver como esses pacientes se saíram bem. Nossa equipe na Penn está muito animada com esse projeto em andamento e esses primeiros resultados continuam a nos motivar.”

O estudo inscreveu pacientes com LNH recidivante/refratário CD19+ ou Leucemia linfocítica crônica (CLL), que receberam pelo menos duas linhas de terapia, incluindo a terapia CAR T. O estudo continua aumentando a dose de huCART19-IL18 e incluirá pacientes um de cada vez até que a dose apropriada seja determinada.

As toxicidades relacionadas ao huCART19-IL18 foram temporárias e semelhantes àquelas observadas com outros produtos CAR T. A síndrome de liberação de citocinas ocorreu em quatro pacientes e a neurotoxicidade ocorreu em dois pacientes. Não ocorreram eventos adversos de grau quatro ou mortes relacionadas ao estudo.

Notavelmente, com um tempo de fabricação de três dias, o huCART19-IL18 pode estar pronto para ser administrado mais rapidamente do que os produtos CAR T com o tempo de fabricação típico de nove a 14 dias, o que é especialmente importante para pacientes com doença agressiva e de crescimento rápido. UMA estudo pré-clínico anterior descobriram que o tempo de fabricação reduzido também pode aumentar a potência das células T.