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Pesquisadores identificam proteína que pode proteger o coração durante certos regimes de tratamento do câncer

Pesquisadores identificam proteína que pode proteger o coração durante certos regimes de tratamento do câncer

A Hpx circulante é elevada em camundongos tratados com Dox. (A) Modelo de cardiomiopatia crônica induzida por Dox em camundongos. ip, intraperitonealmente. (B) Relação peso do coração (HW)/comprimento da tíbia (TL) nos grupos tratados com solução salina (controle) e tratados com Dox (Dox). (C) Imagens representativas de controle e camundongos Dox obtidos durante a ecocardiografia consciente. (D) Função cardíaca em 5 a 8 semanas após o tratamento com Dox: FS, LVIDd e LVIDs nos grupos controle e Dox. FS, encurtamento fracionário. (E) Níveis absolutos de plasma de camundongo Hpx após o tratamento nos grupos controle e Dox. (F a H) Os níveis absolutos de Hpx no plasma de camundongos após o tratamento foram associados à alteração na % FS, LVIDd e LVIDs. Os dados foram expressos como média ± SEM. O teste t de Welch foi usado para comparar a diferença entre os grupos controle (n = 14) e tratado com Dox (n = 13). O coeficiente de correlação de Pearson foi usado em (F) a (H). Crédito: Avanços da Ciência (2022). DOI: 10.1126/sciadv.adc9245

As antraciclinas são uma classe de quimioterápicos eficazes no tratamento de muitas formas de câncer, incluindo leucemias, linfomas e câncer de mama. As antraciclinas – como a doxorrubicina, freqüentemente usadas contra o câncer de mama – matam as células cancerígenas danificando seu DNA. No entanto, essas quimioterapias eficazes também causam efeitos tóxicos no coração em cerca de dez por cento dos pacientes que podem eventualmente levar à insuficiência cardíaca, particularmente em pacientes idosos com doença cardiovascular pré-existente.

Atualmente, os médicos carecem de estratégias robustas para prever quais pacientes correm risco de sofrer esse dano cardíaco associado à antraciclina – chamado de toxicidade cardíaca, um declínio na função cardíaca que pode levar a insuficiência cardíaca– ou para detectá-lo em seus estágios iniciais.

Agora, uma equipe liderada por pesquisadores do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) identificou uma proteína ligada ao início da toxicidade cardíaca associada à antraciclina. Em dois estudos conduzidos em mulheres submetidas a tratamento para Câncer, os níveis de uma proteína conhecida como hemopexina circulando no sangue foram associados ao aumento da toxicidade cardíaca. Estudos de acompanhamento em camundongos revelaram que a proteína tem propriedades protetoras do coração.

Essas descobertas, publicadas em Avanços da Ciência, sugerem que o corpo produz a proteína como uma medida protetora contra a toxicidade cardíaca induzida pela terapia. Se assim for, os médicos podem um dia usar a proteína para monitorar pacientes submetidos a tratamento de câncer com antraciclina em busca de sinais de função cardíaca anormal com um simples exame de sangue.

“Dada a carga crescente de insuficiência cardíaca e câncer na população idosa, o desenvolvimento de novos biomarcadores e estratégias de proteção cardíaca é essencial para minimizar o impacto da toxicidade cardíaca associada à terapia do câncer”, disse o autor sênior e correspondente Aarti Asnani, MD , cardiologista e diretor do Programa de Cardio-Oncologia do BIDMC. “Este estudo identifica a indução de hemopexina circulante como um mecanismo protetor do coração relevante para pacientes tratados com antraciclinas”.

Asnani e seus colegas estudaram 30 mulheres diagnosticadas com câncer de mama e programado para se submeter a tratamento com quimioterapia com antraciclina. Os participantes tiveram exames de sangue e outros dados coletados no início antes de receber o regime de doxorrubicina. Questionários, amostras de sangue e ecocardiogramas foram obtidos a cada três meses durante o período do estudo.

Três meses após o início do tratamento contra o câncer, os cientistas observaram um declínio geral na função cardíaca entre os participantes, com seis pacientes desenvolvendo sintomas de insuficiência cardíaca em um ano. Durante esse tempo, os pesquisadores monitoraram 1.317 proteínas circulando no plasma sanguíneo dos participantes. A equipe observou alterações em um total de 39 proteínas, com aumentos na hemopexina sendo mais fortemente associados à toxicidade cardíaca precoce. Um segundo estudo com uma coorte de 31 mulheres produziu resultados quase idênticos.

“Com base nessas descobertas humanas, usamos um modelo de rato que refletiu de perto os problemas cardíacos observados em pacientes tratados com doxorrubicina”, disse o primeiro autor Jing Liu, MD, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado na Divisão de Medicina Cardiovascular do BIDMC. “Como vimos em pacientes, a hemopexina plasmática foi elevada em camundongos dentro de 24 horas após a conclusão da quimioterapia e foi fortemente associada à função cardíaca subsequente”.

Tendo estabelecido uma ligação clara entre a toxicidade cardíaca induzida pela antraciclina e o aumento dos níveis de hemopexina, os cientistas procuraram determinar o papel funcional da hemopexina. Quando os pesquisadores trataram camundongos de laboratório de tipo selvagem (normal) com doxorrubicina, eles descobriram que a administração de hemopexina impedia o desenvolvimento de disfunção cardíaca.

No entanto, quando eles realizaram um experimento semelhante em camundongos geneticamente modificados que carecem da proteína hemopexina natural, os camundongos deficientes em hemopexina demonstraram aumento da doxorrubicina toxicidade cardíaca em comparação com camundongos selvagens. As descobertas sugerem que o corpo pode produzir hemopexina como uma resposta protetora ao dano cardíaco induzido pela antraciclina.

“Essas descobertas servem como base para futuras investigações para desenvolver a hemopexina tanto como biomarcador quanto como terapia protetora para pacientes com risco de toxicidade cardíaca relacionada à quimioterapia”, disse Asnani, que também é membro associado do Instituto de Pesquisa do Câncer do BIDMC. “Agora estamos trabalhando para investigar se nossas descobertas se aplicam a um grupo maior de pacientes de diferentes sexos e outros tipos de câncer, como o linfoma”.

Mais Informações:
Jing Liu et al, A hemopexina circulante modula a toxicidade cardíaca da antraciclina em pacientes e camundongos, Avanços da Ciência (2022). DOI: 10.1126/sciadv.adc9245

Citação: Pesquisadores identificam proteína que pode proteger o coração durante certos regimes de tratamento de câncer (2022, 27 de dezembro) recuperado em 27 de dezembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-12-protein-heart-cancer-treatment-regimens.html

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