Terapia experimental contra o câncer mostra sucesso em mais de 70% dos pacientes em ensaios clínicos globais

Uma nova terapia que faz com que o sistema imunológico mate as células cancerígenas da medula óssea foi bem-sucedida em até 73% dos pacientes em dois ensaios clínicos, de acordo com pesquisadores do The Tisch Cancer Institute da Icahn School of Medicine em Mount Sinai.

A terapia, conhecida como anticorpo biespecífico, liga-se tanto às células T quanto a múltiplos células de mieloma e dirige as células T—glóbulos brancos que podem ser alistados para combater doenças – para matar vários mieloma células. Os pesquisadores descreveram essa estratégia como “levar seu exército direto para o inimigo”.

O sucesso da imunoterapia de prateleira, chamada talquetamab, foi observado até mesmo em pacientes cuja Câncer era resistente a todas as terapias aprovadas para mieloma múltiplo. Ele usa um alvo diferente de outras terapias aprovadas: um receptor expresso na superfície das células cancerígenas conhecido como GPRC5D.

Talquetamab foi testado em ensaios de fase 1 e fase 2. O estudo de fase 1, que foi relatado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, estabeleceu duas doses recomendadas que foram testadas no ensaio de Fase 2. Os resultados do estudo de Fase 2 foram relatados na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia no sábado, 10 de dezembro. com mieloma múltiplo de difícil tratamento.

“Isso significa que quase três quartos desses pacientes estão buscando uma nova oportunidade de vida”, disse Ajai Chari, MD, diretor de pesquisa clínica no Programa de Mieloma Múltiplo do The Tisch Cancer Institute e principal autor de ambos os estudos. “Talquetamab induziu uma resposta substancial entre pacientes com mieloma múltiplo fortemente pré-tratado, recidivante ou refratário, o segundo câncer de sangue mais comum. É o primeiro agente biespecífico visando a proteína GPRC5d em pacientes com mieloma múltiplo.”

Quase todos os pacientes com mieloma que recebem terapias padrão recaem continuamente. Os pacientes que recidivam ou se tornam resistentes a todas as terapias aprovadas para mieloma múltiplo têm um prognóstico ruim, portanto tratamentos adicionais são necessários com urgência. Este estudo, embora seja um estudo de fase inicial projetado para detectar a tolerabilidade e encontrar uma dose segura, é um passo importante para atender a essa necessidade.

Este ensaio clínico de Fase 1 inscreveu 232 pacientes em vários centros de câncer em todo o mundo entre janeiro de 2018 e novembro de 2021. Os pacientes receberam uma variedade de doses do terapia por via intravenosa ou injetada sob a pele; estudos futuros se concentrarão em doses administradas apenas sob a pele semanalmente ou a cada duas semanas

Os achados de eficácia e segurança no estudo de fase 1 foram validados no estudo de fase 2 apresentado no ASH. o Estágio 2 incluiu 143 pacientes tratados com uma dose semanal e 145 pacientes tratados com uma dose quinzenal mais alta.

A taxa de resposta geral nesses dois grupos foi de cerca de 73%, disse o Dr. Chari. A taxa de resposta foi mantida em vários subgrupos examinados, com exceção de pacientes com uma forma rara de mieloma múltiplo que também se estende a órgãos e tecidos moles. Mais de 30% dos pacientes em ambos os grupos tiveram uma resposta completa (sem detecção de marcadores específicos de mieloma) ou melhor, e quase 60% tiveram uma “resposta parcial muito boa” ou melhor (indicando que o câncer foi substancialmente reduzido, mas não necessariamente para baixo a zero).

O tempo médio para uma resposta mensurável foi de aproximadamente 1,2 meses em ambos os grupos de dosagem e a duração média da resposta até o momento é de 9,3 meses com dosagem semanal. Os pesquisadores continuam coletando dados sobre a duração da resposta no grupo que recebeu 0,8 mg/kg a cada duas semanas e para pacientes em ambos os grupos de dosagem que tiveram uma resposta completa ou melhor.

Os efeitos colaterais foram relativamente frequentes, mas geralmente leves. Cerca de três quartos dos pacientes apresentaram síndrome de liberação de citocinas, que é uma constelação de sintomas, incluindo febre, comum com imunoterapias. Cerca de 60% experimentaram efeitos colaterais relacionados à pele, como erupções cutâneas, cerca de metade relataram alterações no paladar e cerca de metade relataram problemas nas unhas. Os pesquisadores disseram que muito poucos pacientes (5 a 6%) interromperam o tratamento com talquetamab por causa dos efeitos colaterais.

A taxa de resposta observada no estudo, que o Dr. Chari explicou ser maior do que para a maioria das terapias atualmente disponíveis, sugere que o talquetamab pode oferecer uma opção viável para pacientes cujo mieloma parou de responder à maioria das terapias disponíveis, oferecendo uma chance de prolongar a vida e beneficiar de outras terapias novas e futuras à medida que forem sendo desenvolvidas.