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Uma estratégia de vacina de mRNA em estudo para combater a gripe – como injeção e spray intranasal

spray nasal

Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain

A tecnologia de vacina de RNA mensageiro, antes uma área misteriosa de pesquisa, tornou-se terminologia doméstica por causa da pandemia de COVID-19, e agora os cientistas estão trabalhando em uma estratégia de vacina contra gripe de mRNA que, pelo menos neste estudo, envolve uma primeira dose administrada como uma injeção. mas um reforço administrado como um spray nasal de mRNA.

A vacina é conhecida como uma vacina de mRNA auto-amplificadora que tem como alvo a nucleoproteína viral da gripe. Essa estrutura nos vírus influenza A é uma proteína multifuncional altamente conservada e é um alvo chave na pesquisa de vacinas e antivirais porque é menos provável que sofra mutação em comparação com as proteínas de superfície viral.

A estratégia desenvolvida por pesquisadores, principalmente da Universidade de Minnesota, que estão trabalhando com colaboradores em outras partes dos Estados Unidos, foi gerar células T de memória residentes no pulmão que são mantidas de forma estável nos tecidos respiratórios.

Até agora, a pesquisa está em andamento em modelos animais, mas a esperança é criar uma vacina – e um método de administração da vacina – que ajude a derrotar um dos inimigos mais persistentes da humanidade: a gripe.

A cada ano nos Estados Unidos, estima-se que 36.000 mortes e milhões de hospitalizações são devidas a doenças relacionadas à influenza. Globalmente, a Organização Mundial da Saúde estima 250.000 a 500.000 mortes por gripe anualmente. E no caso das pandemias de influenza, a infecção viral causa danos ainda mais catastróficos, como foi o caso em 1918, quando cerca de 500 milhões de pessoas, cerca de um terço da população mundial, foram infectadas pelo vírus e 50 milhões morreram.

O objetivo da pesquisa baseada em Minnesota era uma estratégia de vacina contra a gripe mRNA que leva as células T de memória residentes a se espalharem nos pulmões e a serem preparadas em caso de infecção.

“Células T de memória residentes no trato respiratório, normalmente geradas por vacinação ou infecção local, podem acelerar o controle de infecções pulmonares que evitam anticorpos neutralizantes”, escreve o Dr. Marco Künzli, do Centro de Imunologia do Departamento de Microbiologia e Imunologia da Universidade de Minnesota .

“Não se sabe”, acrescentou Künzli, “se a vacinação com mRNA estabelece células T de memória residentes respiratórias”.

Como principal autor do estudo, publicado na Ciência ImunologiaKünzli e uma grande equipe de cientistas queriam saber se poderiam fazer exatamente isso – ajudar a estabelecer células T de memória respiratória residentes nos pulmões de modelos animais por meio da tecnologia de vacina de mRNA.

A estratégia que eles planejaram para a pesquisa – que funcionou – envolvia uma injeção inicial e um reforço com vacinação intramuscular, seguido por um reforço intranasal secundário. Essa estratégia promoveu células T CD4 e CD8 de memória com eficiência no tecido pulmonar. Além da pesquisa atual, as descobertas ajudam a destacar como a tecnologia da vacina mRNA pode ser adaptada para proteger os pulmões de qualquer infecção respiratória, por exemplo, como RSV—vírus sincicial respiratório– ou além do RSV, qualquer outro patógeno de uma vasta faixa de agentes infecciosos respiratórios.

Embora as imunizações intramusculares primárias e de reforço tenham sido suficientes para induzir células T de memória residentes respiratórias nos modelos animais, um reforço intranasal adicional expandiu ainda mais as células T de memória residentes circulantes e pulmonares, descobriram os pesquisadores.

“Geramos um mRNA auto-amplificador vacina que codifica a nucleoproteína do vírus influenza A”, continuou Künzli, observando que a nucleoproteína “está encapsulada em nanopartículas baseadas em dendron modificadas”.

“Relatamos como as vias de imunização em camundongos, incluindo reforços intramusculares contralaterais versus ipsilaterais, ou vias intravenosa e intranasal, influenciaram a imunidade humoral e mediada por células específicas da gripe”, afirmou Künzli.

Os cientistas não deixaram pedra sobre pedra em suas pesquisas. Após a estratégia de administração multifacetada, eles verificaram as funções das células T de memória residente respiratória nos camundongos por meio de parabiose, um protocolo cirúrgico comumente usado em estudos imunológicos envolvendo a subpopulação de células T de memória residente respiratória.

A análise inicial demonstrou que as células T de memória residentes respiratórias se insinuaram no tecido pulmonar tornando-se residentes de longo prazo após a administração intramuscular prime-boost. O reforço intranasal, que aumentou ainda mais o número de células T de memória residentes respiratórias, ajudou a estabelecer células T CD4 e CD8 de memória, circulando e residindo nos pulmões.

A nova pesquisa, que mostra potencial para novas formas de administrar um mRNA para atingir um objetivo imunológico, chega após o sucesso das vacinas de mRNA contra SARS-CoV-2.

Os cientistas também estão avançando na pesquisa de vacinas de mRNA para um grande número de diversos distúrbios médicos, incluindo várias formas de câncer, doenças raras e, sim, várias doenças infecciosas. A nova pesquisa sobre influenza ressalta que a tecnologia de mRNA não é apenas robusta, mas capaz de ser explorada como uma arma altamente personalizada contra a gripe.

“As perspectivas são empolgantes para combater patógenos emergentes, patógenos antigenicamente variáveis ​​que podem ser tratados por vacinação megavalente e talvez condições de não infecção, como vacinas personalizadas contra tumores”, observou Künzli.

Mais Informações:
Marco Künzli et al, Rota de auto-amplificação de vacinação de mRNA modula o estabelecimento de células CD8 e CD4 T de memória residente pulmonar, Ciência Imunologia (2022). DOI: 10.1126/sciimmunol.add3075

© 2022 Science X Network

Citação: Uma estratégia de vacina mRNA em estudo para combater a gripe – como injeção e spray intranasal (2022, 30 de dezembro) recuperado em 30 de dezembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-12-mrna-vaccine-strategy-fluas -shot.html

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