A pesquisa básica abre novas oportunidades terapêuticas para combater a leucemia
A tela de perda de função baseada em CRISPR/Cas9 em todo o genoma identifica dependências genéticas de STAT3Y640Fcélulas dirigidas a) Ilustração esquemática de um ensaio de proliferação competitiva. b) Ensaios de proliferação competitiva de STAT clonal que expressa Cas9Y640FHPC7 dirigido ou c) células de vetor vazio Cas9-HPC7 clonais que expressam IRF670 e sgRNAs direcionados a Myb (controle positivo) ou ao locus Rosa26 (controle negativo). d) Gráfico em cascata de efeitos de nocaute de genes baseados em mudança de log2 vezes derivados de abundâncias de sgRNA em STAT3Y640Fcélulas HPC7 controladas no ponto final da tela em comparação com o pool de plasmídeos. A qualidade da tela foi avaliada pela depleção de genes essenciais. e) Análise comparativa de duas telas LOF baseadas em CRISPR, os genes-alvo STAT3 canônicos são destacados em verde.
Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas da Universidade de Medicina Veterinária de Viena (Vetmeduni) deu um passo importante para uma melhor compreensão de certos tipos de câncer de sangue difíceis de tratar. Os pesquisadores identificaram a proteína SBNO2 como um mediador crítico de certos tipos de leucemia – uma descoberta que poderia levar a novas abordagens terapêuticas.
No sangue cânceres como a leucemia, as vias de sinalização molecular são frequentemente desreguladas. Isso leva a uma divisão celular descontrolada. Uma causa frequente dessa desregulação é uma mutação no gene STAT3, foco do grupo de pesquisa vienense. As opções terapêuticas atuais levam a uma taxa de resposta insatisfatória e não existe cura para essas malignidades causadas por STAT3. Portanto, os pesquisadores da Vetmeduni investigaram o mecanismo por trás desses cânceres de sangue em um estudo publicado recentemente na revista Sangue.
Mas quais genes são ativados pelo mutante STAT3? E qual desses genes são necessários para Câncer sobrevivência celular? Veronika Sexl, supervisora do estudo e chefe do Instituto de Farmacologia e Toxicologia da Vetmeduni, disse: “Sabemos de pesquisas anteriores que o STAT3 desempenha um papel importante nos cânceres hematológicos, mas pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares exatos que contribuem para o desenvolvimento da doença Como a terapia direcionada de STAT3 mutante em pacientes atualmente não é possível, nosso foco está em encontrar novas abordagens terapêuticas.”
Proteína SBNO2 essencial para leucemia causada por mutações STAT3
Em um estudo colaborativo envolvendo especialistas internacionais na área, a mais recente tecnologia genômica foi usada para investigar os mecanismos associados ao STAT3 mutante. A tecnologia de triagem CRISPR-Cas9, conhecida como técnica de “tesoura de gene”, ajudou a identificar uma proteína essencial em malignidades mutantes causadas por STAT3: SBNO2.
“O mais empolgante do nosso trabalho é que descobrimos um mecanismo global que se aplica a todas as malignidades hematológicas causadas por STAT3”, diz a primeira autora do estudo, Tania Brandstötter, do Instituto de Farmacologia e Toxicologia da Vetmeduni.
O conhecimento sobre a importância do SBNO2 em leucemias e linfomas causados por STAT3 revela novas oportunidades terapêuticas e fornece a base para uma série de estudos futuros.
Mais Informações:
Tania Brandstoetter et al, SBNO2 é um mediador crítico de malignidades hematológicas induzidas por STAT3, Sangue (2023). DOI: 10.1182/sangue.2022018494
Fornecido por
Universidade de Medicina Veterinária – Viena
Citação: A pesquisa básica abre novas oportunidades terapêuticas para combater a leucemia (2023, 19 de janeiro) recuperado em 19 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-basic-therapeutic-opportunities-leukemia.html
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