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Cientistas descobrem novo marcador que prevê recorrência precoce do câncer de mama

Cientistas descobrem novo marcador que prevê recorrência precoce do câncer de mama

Imunocoloração PD-L2 em câncer de mama ER+. (AC; sinal marrom) Imuno-histoquímica de PD-L2 usando cromogênio diaminobenzidina e imunofluorescência (DF; sinal vermelho). A, B, D e E são exemplos diferentes de tumores ER+ com alta expressão de PD-L2 em células cancerígenas, enquanto C e F são exemplos com baixa expressão de PD-L2 em células cancerígenas. Observe a ausência de PD-L2 no epitélio do ducto normal próximo (A; seta). Tumores corados para PD-L2 (DF; sinal vermelho) pelo protocolo de imunofluorescência usado para quantificação foram contrastados para pan-citoqueratina (sinal verde) para ajudar a identificar células cancerígenas e DAPI (sinal azul) para identificar núcleos celulares. A barra de escala representa 100 µm. DAPI, 4′,6-diamidino-2-fenilindol; ER+, receptor de estrogênio positivo; PD-L2, morte celular programada-1 ligante-2. Crédito: Oncologia de Precisão JCO (2023). DOI: 10.1200/PO.21.00498

Uma equipe multi-institucional liderada por cientistas do Medical College of Wisconsin (MCW) Cancer Center descobriu o PD-L2 como um marcador relevante para a terapia para identificar pacientes com câncer de mama positivo para receptores de estrogênio que podem se beneficiar de novas imunoterapias.

O estudo foi publicado na revista Oncologia de Precisão JCO.

Hallgeir Rui, MD, Ph.D., Wisconsin Breast Cancer Showhouse Professor de Pesquisa do Câncer de Mama no MCW, liderou uma equipe de investigadores clínicos para estudar a proteína do ponto de controle imunológico PD-L2 em câncer de mama. Embora a maioria dos esforços tenha se concentrado na proteína de checkpoint imunológico PD-L1, a alternativa PD-1 ligando conhecido como PD-L2 tem sido amplamente negligenciado.

No estudo, alta PD-L2 níveis de proteína no células cancerosas foram detectados em um terço dos tumores de mama positivos para receptores de estrogênio virgens de terapia e foram validados como um preditor independente de recorrência precoce do câncer de mama após o ajuste para variáveis ​​clínico-patológicas comuns. O PD-L2 é um marcador relevante para a terapia e pode ajudar a identificar pacientes com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio que apresentam risco elevado de progressão e que podem se beneficiar de novas imunoterapias promissoras, os chamados inibidores de PD-1.

“Descobrimos recentemente que uma proteína chamada PD-L2 é frequentemente expressa em células de câncer de mama e que pacientes com tais tumores de mama PD-L2-positivos têm um prognóstico muito menos favorável do que outros. Isso ocorre porque o PD-L2 bloqueia o tumor-matando a atividade dos linfócitos T e permite que as células cancerígenas se defendam das células imunológicas do corpo”, disse o Dr. Rui.

Antes deste trabalho, a atenção estava voltada para uma proteína semelhante chamada PD-L1. No entanto, “medir PD-L1 sozinho no câncer de mama falhou em identificar efetivamente pacientes que provavelmente se beneficiariam de inibidores de PD-1. Nossa hipótese é que medir PD-L2 além de PD-L1 melhorará nossa capacidade de prever qual mama pacientes com câncer se beneficiarão dos inibidores do ponto de controle imunológico”.

Essas observações motivaram o grupo a ativar um ensaio clínico de Fase II, liderado por Lubna Chaudhary, MD do MCW Cancer Center, que está acumulando ativamente pacientes no MCW e Froedtert Hospital, para fornecer informações sobre se uma análise combinada de PD-L1 e PD -L2 na mama Câncer irá melhorar a previsão da resposta aos inibidores do checkpoint imunológico.

Os principais aspectos do estudo foram apresentados pelo Dr. Chaudhary no Simpósio de Câncer de Mama de 2023 em San Antonio.

Além do MCW Cancer Center, os principais colaboradores deste trabalho incluíram pesquisadores do Sidney Kimmel Cancer Center da Thomas Jefferson University, Filadélfia, PA; John P. Murtha Cancer Center, Uniformed Services University, Bethesda, MD; e o Chan Soon-Shiong Institute of Molecular Medicine em Windber, Windber, PA.

Mais Informações:
Inna Chervoneva et al, PD-L2 alto prediz recorrência precoce de câncer de mama ER-positivo, Oncologia de Precisão JCO (2023). DOI: 10.1200/PO.21.00498

Citação: Os cientistas encontram um novo marcador que prevê a recorrência precoce do câncer de mama (2023, 25 de janeiro) recuperado em 25 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-scientists-marker-early-recurrence-breast.html

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