Como as células T reguladoras detêm células T aberrantes e auto-reativas

Novas descobertas de pesquisas mostram em detalhes como as células T auto-reativas – glóbulos brancos que atacam erroneamente as células saudáveis ​​em vez das infectadas, causando assim uma resposta autoimune ou inflamatória – são controladas pelas células T reguladoras.

Regulamentar T célulasou Tregs, estão patrulhando os glóbulos brancos que ajudam a manter a lei e a ordem entre as células T do corpo, às vezes excessivamente zelosas, que combatem doenças, também chamadas de células efetoras CD4, ou Teffs.

Essa intervenção rápida de Treg reduz o tamanho e o número de células Teff para gerenciar adequadamente a magnitude da resposta imune. No entanto, quando as Tregs estão esgotadas ou sofrem perda de função, podem surgir problemas com a população agora não controlada de Teffs, que pode causar doenças ao se tornar auto-reativa ou hiperinflamatória.

As informações mais recentes sobre como as Tregs operam para suprimir as células Teff ativadas sugerem que terapias medicamentosas pode preencher os casos em que as Tregs não funcionam corretamente.

A pesquisa sobre as estratégias usadas por Tregs para controlar as populações de células Teff foi recentemente conduzida nos laboratórios de imunologia de Ram Savan, professor associado de imunologia da Escola de Medicina da Universidade de Washington, e Steven F. Ziegler do Benaroya Research Institute em Seattle. Os principais autores foram Lomon So e Kazushige Obata-Ninomiya.

Sua equipe usou uma nova técnica, chamada SPEED, para detectar mudanças na produção de proteína Teff que não poderiam ser descobertas usando métodos tradicionais.

Suas descobertas são publicadas no Jornal de Medicina Experimental.

Os cientistas explicaram que o timo, onde as células T se desenvolvem, geralmente reconhece e filtra as células T auto-reativas. No entanto, como este não é um processo perfeito, algumas células T autorreativas escapam para outro local do corpo. Se não forem subjugados, têm o potencial de se multiplicar e causar autoimunidade e doença inflamatória.

Em humanos saudáveis, as vias de sinalização celular aumentam quando os Teffs são ativados pela presença de patógenos. Esses sinais coordenam o crescimento e a proliferação do glóbulos brancos para combater o patógeno invasor e manter o hospedeiro saudável.

Como contramedida para garantir que os Teffs não causem inflamação ou autoimunidade desenfreada, Tregs produzem uma combinação de duas citocinas, Interleucina 10 (IL-10) e fator de crescimento translacional beta (TGFb), para interromper a sinalização mTORC1 em células Teff ativadas. Esse bloqueio, por sua vez, inibe a tradução de certos RNAs mensageiros. A tradução é uma atividade celular onde o mRNA é decodificado em uma série de aminoácidos para formar proteínas.

Tregs suprimem a tradução de RNAs mensageiros que contêm um motivo específico. Quando esses RNAs mensageiros são bloqueados, a célula Teff tem dificuldade em produzir novas proteínas. Portanto, ao controlar ativamente a tradução do RNA mensageiro nas células Teff, as células Treg podem desligar o maquinário de proteínas que estava se preparando para funcionar em alta velocidade. Tregs assim desativam as células Teff estimuladas para gerenciar o resposta inflamatória e mantê-lo dentro dos limites apropriados.

“Este é um modo altamente eficiente de regulação: inibindo o aumento da biossíntese que procede à divisão celular”, observaram os cientistas. “Ele interrompe a proliferação antes de começar.” É também uma nova maneira, disseram eles, de induzir e manter a tolerância imunológica para evitar uma resposta autoimune.

Quando o corpo tem uma perda aguda de células T reguladoras, as células Teff exibem um aumento rápido e aberrante da síntese proteica, em um esforço para estocar sua biomassa protéica em preparação para divisão celular.

Nesse caso, os pesquisadores aprenderam que poderiam limitar diretamente a síntese de proteínas nas células Teff usando um inibidor de molécula pequena chamado rocaglamida A, ou RocA. Este produto químico foi isolado pela primeira vez na China em 1982 a partir de uma planta chamada Aglaia de folhas grandes. O produto químico já foi demonstrado por vários outros laboratórios como tendo uma variedade de propriedades contra insetos, fungos e câncer.

Os experimentos conduzidos nos laboratórios de Savan e Ziegler sugerem que o RocA também pode ter outros benefícios terapêuticos, observaram os pesquisadores, ao mitigar a resposta inflamatória indesejada que ocorre a partir da ativação das células CD4 Teff. Como as células Treg, o químico RocA suprimiu síntese proteíca através do controle da tradução do RNA.