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Como o câncer de pâncreas desafia o tratamento ao alavancar uma proteína

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Como o câncer de pâncreas desafia o tratamento

Células de câncer pancreático (núcleos em azul) são mostradas crescendo como uma esfera envolta em membranas (vermelho). Crédito: Instituto Nacional do Câncer

O câncer de pâncreas é o terceiro câncer mais mortal nos Estados Unidos, depois do pulmão e colorretal, embora seja muito menos comum. Também está entre os mais difíceis de tratar com eficácia, com células-tronco de câncer pancreático desenvolvendo rapidamente resistência a tratamentos convencionais e direcionados, como quimioterapia e imunoterapias emergentes. Como resultado, a taxa de sobrevivência de 5 anos para pessoas diagnosticadas com câncer pancreático é de apenas 10%.

Em um novo artigo, publicado em 18 de janeiro de 2023 em Natureza Comunicaçõesuma equipe internacional de cientistas, liderada por pesquisadores da University of California San Diego School of Medicine e do Sanford Consortium for Regenerative Medicine, revela outra maneira pela qual o pâncreas mais resistente desafiam o tratamento, aproveitando um membro de um grupo de proteínas que normalmente podem suprimir tumores para, em vez disso, ajudar as células cancerígenas a fugir da terapia e crescer mais rapidamente.

Pesquisas anteriores mostraram que a resistência ao tratamento do câncer de pâncreas é causada por diferentes respostas aos agentes convencionais, alimentadas pela heterogeneidade (diversidade) de – e, em particular, características de células-tronco que encorajam a resistência à terapia.

No novo estudo, a autora sênior Tannishtha Reya, Ph.D., ex-professora de Farmacologia e Medicina e diretora da Divisão de Biologia do Câncer da Escola de Medicina da UC San Diego, e colegas investigaram como a mudança da epigenômica (a multiplicidade de proteínas que dizer ao genoma o que fazer) em vez de mudanças genômicas (específicas para os próprios genes) podem estar causando resistência.

“Células-tronco de câncer pancreático, que são células cancerígenas agressivas que podem resistir a terapias convencionais e levar à recidiva do tumor, dependem da regulação epigenética para se proteger e promover a sobrevivência e o crescimento”, disse Reya, agora professor de Fisiologia e Biofísica Celular na Universidade de Columbia e diretor associado de pesquisa translacional no Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.

“Queríamos identificar as ferramentas e mecanismos subjacentes que as células-tronco cancerígenas usam para entender melhor a resistência ao tratamento – e talvez como elas podem ser contornadas”.

Reya e seus colegas se concentraram no SMARCD3, um membro da família SWI/SNF de proteínas que regulam uma mistura de DNA e proteínas que formam os cromossomos e são necessários para o funcionamento das células-tronco no desenvolvimento.

Mas, embora as subunidades SWI-SNF frequentemente atuem como supressores de tumor, os pesquisadores descobriram que o SMARCD3 foi amplificado no câncer, notavelmente abundante nas células-tronco do câncer pancreático e regulado ou aumentado na doença humana.

E quando os pesquisadores deletaram o SMARCD3 em modelos de câncer de pâncreas, a perda da proteína reduziu o crescimento de tumores e melhorou a sobrevida, especialmente no contexto da quimioterapia.

“É importante ressaltar que descobrimos que o SMARCD3 ajuda a controlar os lipídios e que estão associados à resistência à terapia e mau prognóstico no câncer”, disse Reya.

“Nossos dados sugerem que a resistência à terapia as células dependem do SMARCD3 para ajudar a garantir um cenário metabólico no qual podem evitar anti- tratamentos e crescem agressivamente. Isso torna o SMARCD3 um novo alvo empolgante para possíveis terapias.”

Mais Informações:
L. Paige Ferguson et al, Smarcd3 é um modulador epigenético da paisagem metabólica no adenocarcinoma ductal pancreático, Natureza Comunicações (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-35796-7

Citação: Como o câncer de pâncreas desafia o tratamento alavancando uma proteína (2023, 19 de janeiro) recuperado em 19 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-pancreatic-cancer-defies-treatment-leveraging.html

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