Como os macrófagos usam o produto metabólico para combater o patógeno da febre Q
Microscopia de imunofluorescência de Acod1−/− BMM 120 h após a infecção com NMII em MOI 10. IFNγ foi adicionado ou não 4 h após a infecção quando Coxiella burnetii extracelular foi removido. A coloração para Lamp1 aparece em verde, a coloração para C. burnetii em rosa, a coloração DAPI para DNA mostra núcleos (exemplos marcados por setas) e grande CCV em Acod1−/− BMM na ausência de IFNγ (marcado por asterisco). Crédito: EMBO Medicina Molecular (2022). DOI: 10.15252/emmm.202215931
A febre Q pode levar à pneumonia e pode atacar vários órgãos ao mesmo tempo se se tornar crônica. O tratamento com antibióticos é demorado e tem sucesso limitado. Mas quais fatores do nosso sistema imunológico protegem contra a febre Q crônica? Isso já foi investigado por pesquisadores da FAU e da Universitätsklinikum Erlangen, que descobriram um produto metabólico que inibe a reprodução do patógeno.
A bactéria Coxiella burnetti afeta predominantemente ovinos e caprinos, onde é encontrada em alta concentração na placenta e é liberada durante o parto. Se as pessoas inalarem a bactéria, ela pode desencadear uma pneumonia grave, conhecida como febre Q aguda. Surtos de febre Q ocorrem de vez em quando, sendo o maior deles ocorrido na Holanda entre 2007 e 2010, quando mais de 4.000 pessoas adoeceram.
Como nosso sistema imunológico nos protege da febre Q crônica?
As bactérias se multiplicam nos macrófagos, que são um componente importante do nosso sistema imunológico, onde destroem intrusos como vírus ou bactérias. Normalmente, o Sistema imune mata as bactérias e resolve a reação imune em questão de semanas. Alguns pacientes, no entanto, desenvolvem uma forma crônica de febre Q que ataca vários órgãos, em particular o revestimento interno do coração e o sistema vascular.
O tratamento envolve cursos prolongados de antibióticos, mas o sucesso não é garantido. Até agora, não foi totalmente compreendido quais fatores imunológicos fornecem proteção contra a febre Q crônica.
Itaconato de produto metabólico inibe o crescimento de Coxiella burnetii
Em pesquisa publicada recentemente na revista EMBO Medicina Molecularo grupo de trabalho liderado pelo Prof. Dr. Roland Lang juntamente com o grupo de trabalho liderado pela Prof. Dra. Anja Lührmann, ambos do Instituto de Microbiologia—Microbiologia Clínica, Imunologia e Higiene da Universitätsklinikum Erlangen, provou que a produção do produto metabólico itaconato por macrófagos infectados representou um mecanismo de defesa significativo contra Coxiella burnetii.
A análise de macrófagos em modelos de camundongos indicou que, após uma infecção com Coxiella burnetii, eles produziram uma enzima específica (aconitato descarboxilase 1, ou ACOD1 para abreviar), que desencadeou a produção de itaconato. Se os macrófagos não tiverem o gene ACOD1 necessário para produzir a enzima, nenhum itaconato é produzido e Coxiella burnetii pode se reproduzir sem controle.
A adição de itaconato a macrófagos in vitro e o tratamento de camundongos infectados sem o gene ACOD1 com itaconato trouxe crescimento bacteriano sob controle. Em uma cultura bacteriana, o itaconato demonstrou inibir diretamente o crescimento de Coxiella burnetii.
Curiosamente, em comparação com ratos, humanos macrófagos produziu quantidades consideravelmente menores de itaconato e permitiu que Coxiella burnetii continuasse a crescer. No entanto, o tratamento com itaconato também inibiu a reprodução de bactérias em humanos.
“Nossos resultados mostram que, devido às opções limitadas de tratamento atualmente disponíveis com antibióticos, a via ACOD1-itaconato pode ser um candidato interessante para novas abordagens no tratamento da Q crônica. febre“, explica o investigador principal Prof. Dr. Roland Lang.
Mais Informações:
Lisa Kohl et al, Macrófagos inibem Coxiella burnetii pela via ACOD1-itaconato para contenção da febre Q, EMBO Medicina Molecular (2022). DOI: 10.15252/emmm.202215931
Fornecido por
Universidade Friedrich-Alexander Erlangen-Nurnberg
Citação: Como os macrófagos usam o produto metabólico para combater o patógeno da febre Q (2023, 19 de janeiro) recuperado em 19 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-macrophages-metabolic-product-combat-fever.html
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