Direcionando o CD74 no linfoma não Hodgkin de células B com o conjugado anticorpo-droga STRO-001
O STRO-001 mostrou atividade potente de morte celular em células B humanas primárias em proliferação. (A) Células B primárias expandidas in vitro mostraram expressão aumentada de CD86, HLA-DR e CD74 em comparação com células B virgens. (B) Células B expandidas in vitro mostraram atividade de proliferação melhorada em comparação com células B virgens. A proliferação celular foi analisada por citometria de fluxo usando exclusão de iodeto de propídio. (C) STRO-001 mostrou morte celular mais potente de células B em proliferação (EC50 = 0,49 nM) do que células B virgens (EC50 = 11 nM). Crédito: Oncoalvo (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28341
Um novo trabalho de pesquisa intitulado “Targeting CD74 in B-cell non-Hodgkin lymphoma with the anticorpo-drug conjugate STRO-001” foi publicado em Oncoalvo.
A superexpressão de CD74, uma glicoproteína transmembrana tipo II envolvida na apresentação do antígeno MHC de classe II, foi relatada em muitos linfomas não Hodgkin (NHLs) de células B e em mieloma múltiplo (MM). O STRO-001 é um conjugado anticorpo-droga (ADC) predominantemente de espécie única específico do local que tem como alvo o CD74 e demonstrou eficácia em modelos de xenoenxerto de MM e tolerabilidade em primatas não humanos.
Neste novo estudo, os pesquisadores da Sutro Biopharma relataram os resultados de estudos pré-clínicos destinados a elucidar o papel potencial do STRO-001 no NHL de células B.
Os pesquisadores explicam: “Para explorar o potencial do STRO-001 no NHL, no presente estudo investigamos a expressão de CD74 em tipos de células encontrado na medula óssea, avaliou sua citotoxicidade em linhagens celulares de NHL e avaliou sua eficácia antitumoral e toxicidade em modelos de xenoenxerto de NHL.”
STRO-001 exibiu citotoxicidade nanomolar e subnanomolar em 88% (15/17) de linhas de células de câncer testado. STRO-001 mostrou citotoxicidade potente em células B em proliferação, enquanto citotoxicidade limitada foi observada em células B humanas virgens. Uma relação dose-resposta linear foi demonstrada in vivo para os modelos DLBCL SU-DHL-6 e U2932. A regressão do tumor foi induzida com doses inferiores a 5 mg/kg, enquanto a atividade máxima com curas completas foi observada a partir de 10 mg/kg. Em xenoenxertos MCL Mino e Jeko-1, STRO-001 começando com 3 mg/kg prolongou significativamente a sobrevida ou induziu regressão do tumorrespectivamente, levando à erradicação do tumor em ambos os modelos.
“Em resumo, CD74 alto níveis de expressão em tumores, potência celular nanomolar e antitumoral significativo em modelos de xenoenxerto DLBCL e MCL apóiam o estudo clínico em andamento do STRO-001 em pacientes com LNH de células B”, concluem os pesquisadores.
Mais Informações:
Xiaofan Li et al, Targeting CD74 in B-cell non-Hodgkin lymphoma with the anticorpo-droga conjugate STRO-001, Oncoalvo (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28341
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Citação: Alvo de CD74 em linfoma não Hodgkin de células B com o conjugado anticorpo-droga STRO-001 (2023, 17 de janeiro) recuperado em 17 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-cd74-b-cell -non-hodgkin-lymphoma-antibody-drug.html
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