Efeitos limitados na massa e proliferação de células β em camundongos
Um novo trabalho de pesquisa intitulado “Clearance of p16Ink4a-positivas em um modelo de camundongo transgênico não altera a massa de células β e tem efeitos limitados em sua capacidade proliferativa” foi publicado em Envelhecimento.
O diabetes tipo 2 é parcialmente caracterizado pela diminuição da massa e função das células β, que têm sido associadas à senescência celular. Apesar da baixa taxa proliferativa basal das células β adultas, elas podem responder a estímulos de crescimento, mas essa capacidade proliferativa diminui com a idade e se correlaciona com o aumento da expressão do efetor de senescência, p16Ink4a.
Em um novo estudo, pesquisadores do Joslin Diabetes Center da Harvard Medical School levantaram a hipótese de que a deleção seletiva de p16Ink4a-positivo as células aumentariam a capacidade proliferativa das células β remanescentes devido à eliminação do fenótipo secretor local associado à senescência (SASP).
“Nosso objetivo era investigar os efeitos do p16Ink4a-positivo remoção de células na massa e capacidade proliferativa das células β remanescentes usando camundongos INK-ATTAC como um modelo transgênico de senólise”, escrevem os pesquisadores.
Liberação de p16Ink4a-positivo A subpopulação foi testada em camundongos de diferentes idades, machos e fêmeas, e com dois modelos diferentes de resistência à insulina: dieta hiperlipídica (HFD) e antagonista do receptor de insulina (S961). Liberação de p16Ink4a-positivo células não afetaram a massa global de células β. A capacidade proliferativa de células β correlacionou-se negativamente com senescência celular carga e folga de p16Ink4a positivo células em camundongos HFD de 1 ano de idade melhoraram a função das células β e aumentaram a capacidade proliferativa em um subconjunto de animais. O sequenciamento de célula única revelou que o alvo p16Ink4a a subpopulação de células β é não proliferativa e não produtora de SASP, enquanto subpopulações senescentes adicionais permaneceram contribuindo para a secreção local contínua de SASP.
“Em conclusão, exclusão de p16Ink4a as células não afetaram negativamente a massa de células beta e a glicose no sangue em condições basais e HFD e a proliferação foi restaurada em um subconjunto de camundongos HFD, abrindo novos alvos terapêuticos no tratamento do diabetes”, resumem os pesquisadores.
Mais Informações:
Nadine Bahour et al, A depuração de células positivas para p16Ink4a em um modelo transgênico de camundongo não altera a massa de células β e tem efeitos limitados em sua capacidade proliferativa, Envelhecimento (2023). DOI: 10.18632/aging.204483
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Citação: Depuração de células p16Ink4a+: Efeitos limitados na massa e proliferação de células β em camundongos (2023, 31 de janeiro) recuperado em 31 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-clearance-p16ink4a-cells-limited- efeitos.html
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