Estudo mostra efeito do sexo e exposição prévia nas respostas imunes à vacina
A exposição prévia e o sexo afetam as respostas de anticorpos neutralizantes após a vacinação contra o HSV529. (A) Esboço esquemático da estratégia de vacinação e desenho do estudo. Cada indivíduo foi randomizado para receber três vacinações com HSV529 ou placebo salino nos dias 0, 30 e 180. Os pontos de tempo são marcados nos quais o sangue foi obtido para ensaios de fenotipagem imunológica ou quando os eventos adversos foram pontuados. (B, C) As alterações no título de anticorpos neutralizantes do HSV2 ao longo do tempo são mostradas para receptores da vacina HSV529, plotados separadamente para indivíduos sem exposição prévia ao vírus herpes simplex (HSV) (HSV1−/HSV2−) ou para indivíduos soropositivos para HSV1 (HSV1+/HSV2−). Os indivíduos são classificados por sexo e como respondedores lentos ou rápidos à vacinação com base no aumento do título de neutralização de HSV2 no dia 30. Os respondedores rápidos foram definidos por um aumento nas respostas de anticorpos neutralizantes no dia 30 para indivíduos que eram HSV1−/HSV2− antes da vacinação. Em assuntos HSV1+/HSV2− antes da vacinação, em quem um aumento nas respostas de anticorpos neutralizantes foi observado no dia 30 para a maioria dos indivíduos, os respondedores rápidos eram um grupo distinto marcado por respostas de títulos mais altos em comparação com os respondedores lentos no dia 30. Mudanças significativas são indicadas para homens e mulheres separadamente ( *p eLife (2023). DOI: 10.7554/eLife.80652
Os cientistas descreveram as diferentes respostas que ocorrem em resposta a uma vacina contra o vírus herpes simplex (HSV) 2, com base no sexo do paciente e em sua exposição anterior ao vírus.
Os resultados, publicados hoje na eLife, sugerem que as mulheres têm uma magnitude maior de respostas imunes precoces em comparação aos homens, conforme medido por suas assinaturas de interferon (IFN) – um grupo de proteínas sinalizadoras que são liberadas pelas células hospedeiras em resposta a um vírus. Assinaturas de IFN foram mais pronunciadas em mulheres que não haviam sido previamente expostas ao HSV.
As respostas imunes das pessoas já demonstraram diferir com base no sexo. As fêmeas geralmente apresentam uma resposta de anticorpos maior do que os machos. Anticorpos são proteínas produzidas por células plasmáticas que combatem a infecção e são produzidos em resposta a um antígeno – o marcador de um vírus que é reconhecido pelo Sistema imune. A exposição prévia a uma infecção também foi sugerida para influenciar o resposta imunemas os estudos não analisaram o efeito combinado das duas características nas respostas à vacinação em humanos.
“Queríamos investigar os efeitos da interação entre sexo e exposição prévia nas respostas das pessoas a uma vacina”, explica o co-autor sênior John Tsang, professor de imunobiologia e Engenharia Biomédica em Yale, “Para fazer isso, aproveitamos uma coorte única que recebeu uma vacina experimental de múltiplas doses para HSV2 e pudemos comparar as respostas dos voluntários à vacina com base em seu status sorológico para HSV antes da vacinação”, acrescenta o co-primeiro autor Foo Cheung, cientista da equipe do Centro de Imunologia Humana, Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, EUA, que Tsang codirigiu quando esta pesquisa foi realizada.
O sorostatus refere-se à presença ou ausência de anticorpos relacionados a um determinado vírus, medido por um exame de sangue. HSV é categorizado em dois tipos; HSV1 e HSV2. O HSV1 é mais comumente associado a sintomas como herpes labial, e o HSV2 é mais comumente associado ao herpes genital.
Um total de 60 voluntários participaram do estudo, incluindo um número igual de homens e mulheres, que foram então divididos em três grupos de 20. O primeiro grupo incluiu participantes soronegativos para HSV1 e HSV2. O segundo grupo era soropositivo para HSV1 e soronegativo para HSV2, e o terceiro grupo era soropositivo para HSV2 e era HSV1 soropositivo ou soronegativo. Em cada grupo, 15 participantes receberam três doses de vacina separadas e cinco receberam uma dose de placebo.
Cheung e colegas usaram a transcriptômica sanguínea para observar quais genes foram alterados após a vacinação e o perfil da população celular para determinar a abundância de tipos de células presentes. Eles se concentraram nas respostas que ocorreram nos participantes um dia após a primeira dose, pois esse período reflete os processos inflamatórios iniciais que conduzem às respostas imunes subsequentes; essas respostas iniciais no primeiro dia também exibem a maior quantidade de diferenças em comparação com uma amostra de linha de base imediatamente antes da vacinação.
A equipe mediu e comparou assinaturas de transcrição de IFN entre os grupos. Eles descobriram que as respostas de IFN em participantes soronegativos se inclinavam para um IFN tipo I (IFN-ɑ), enquanto os participantes soropositivos se inclinavam para um IFN tipo II (IFN-
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