Inibidor de SGLT2 encontrado para reduzir a disfunção endotelial associada à variante de rubor facial de álcool ALDH2

Uma equipe de pesquisadores da Universidade de Stanford, trabalhando com dois colegas da Greenstone Biosciences, descobriu que um inibidor de SGLT2 pode reduzir a disfunção endotelial comumente associada à variante de rubor facial de álcool ALDH2.

Em seu estudo, publicado na revista Ciência Medicina Translacionalo grupo conduziu um estudo de todo o genoma dos dados do paciente em um biobanco em busca de associações entre o ALDH2 variante e aumento do risco de doença arterial coronariana e testaram o impacto de vários medicamentos para ver se eles poderiam reduzir o risco.

Pessoas com uma variante do gene ALDH2 apresentam vermelhidão facial ao beber bebidas alcoólicas. Isso porque a variante dificulta a metabolização do álcool. Aqueles com a variante também têm um risco maior de desenvolver doença arterial coronariana. Pesquisas anteriores mostraram que aproximadamente 8% das pessoas no mundo hoje têm a variante. Nesse novo esforço, os pesquisadores analisaram dados de pacientes no Biobank Japan para entender melhor por que a variante coloca os portadores em maior risco de doença arterial.

O trabalho envolveu a análise de dados de 29.319 pacientes com doença arterial coronariana e sua comparação com 183.134 controles. Os pesquisadores descobriram o que descrevem como fortes associações entre ALDH2 e doença arterial coronariana. Eles também descobriram que apenas uma bebida alcoólica padrão teve um impacto perceptível na função do endotélio nos vasos sanguíneos. E eles descobriram que os portadores que se definiram como bebedores pesados ​​eram quatro vezes mais propensos a desenvolver doença arterial coronariana do que os população geral.

Porque eles descobriram que os portadores tinham problemas com o endotélio em veias de sangue, eles testaram as terapias atuais destinadas ao tratamento da inflamação e comprometimento do endotélio arterial em camundongos. Eles descobriram que o inibidor de SGLT2 empagliflozina neutralizou os efeitos da variante e reduziu tais problemas. Se essas drogas funcionarem de maneira semelhante em humanos, observam os pesquisadores, elas poderiam ser usadas para reduzir o risco de desenvolver doença arterial coronária em pacientes com a variante ALDH2.

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