Nova terapia de precisão para câncer de ducto biliar prolonga a vida dos pacientes

Um novo tratamento personalizado para o câncer pode melhorar radicalmente a perspectiva de alguns pacientes com câncer do ducto biliar, revela um estudo multicêntrico internacional envolvendo pesquisadores da UCL e do NHS Trust (UCLH) dos Hospitais da University College London (UCLH).

O ensaio clínico aberto de Fase II – cujo braço europeu foi liderado por pesquisadores da UCL – descobriu que os pacientes que, de outra forma, enfrentariam cuidados de fim de vida sobreviveram por até dois anos quando tratados com o fármaco futibatinibe.

Em setembro do ano passado, os dados do estudo FOENIX-CCA2 levaram a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA a aprovar o futibatinibe, embora o Instituto Nacional de Excelência Clínica do Reino Unido ainda não tenha considerado o medicamento.

Realizado em 13 países, o estudo foi patrocinado pela Taiho Oncology e os resultados foram publicados no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.

O futibatinibe tem como alvo uma alteração genética específica, chamada fusão FGFR2, encontrada em cerca de 14% dos cânceres do ducto biliar.

Daqueles diagnosticados anualmente no Reino Unido com ducto biliar Câncer, que compreende o colangiocarcinoma e o câncer de vesícula biliar, aproximadamente 300 terão essa alteração genética. Isso é 8.000 nos EUA.

Há muito poucos opções de tratamento para câncer de ducto biliar e a sobrevida é baixa, com pacientes sobrevivendo em média por apenas 12 meses. Embora o câncer seja incomum, a incidência está aumentando globalmente.

Este estudo internacional recrutou 103 pacientes com câncer de ducto biliar que haviam sofrido pelo menos um tratamento quimioterápico, mas cujo câncer se tornou resistente. Os tumores de câncer dos pacientes foram analisados ​​geneticamente (perfil molecular) para verificar se eles tinham uma alteração em um determinado grupo de genes, conhecidos como receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR). A droga, futibatinibe, é conhecida como inibidora do FGFR-2, pois tem como alvo essa alteração genética.

Quando os pacientes foram tratados com futibatinibe (comprimido oral), os resultados foram surpreendentes. A droga foi mais eficaz na redução do tamanho do tumor, com o câncer diminuindo em mais de 40%, em comparação com 25% com a quimioterapia. A droga também produziu efeitos colaterais modestos em comparação com a quimioterapia.

Os pacientes em tratamento sobreviveram por até dois anos, embora tivessem câncer avançado e às vezes tivessem tentado até cinco outros tratamentos antes de entrar no estudo. Sem isso, a maioria dos pacientes teria recebido os melhores cuidados de suporte.

Líder europeu e autor sênior do artigo, o professor John Bridgewater (UCL Cancer Institute e University College London Hospitals NHS Foundation Trust) disse: “Esses resultados transformam o tratamento desse grupo de pacientes em sua cabeça. Em vez de tratá-los com o bacamarte que é quimioterapia, que ataca células saudáveis junto com o câncer, podemos oferecer um tratamento personalizado que visa apenas uma alteração específica dentro do câncer.

“Os benefícios que os pacientes observaram no estudo foram notáveis. É importante que os pacientes com cancro do ducto biliar faça o teste de câncer para descobrir se eles têm essa anormalidade. Não podemos perder uma dessas alterações: a diferença que elas podem fazer nos resultados do tratamento é dramática.”

Existem atualmente outros inibidores de FGFR já em uso clínico, incluindo um chamado pemigatinib, que foi aprovado para uso no Reino Unido pelo National Institute for Care and Health Excellence (NICE). No entanto, sabe-se que os inibidores de FGFR existentes são suscetíveis à resistência dentro do câncer. Testes laboratoriais mostraram que é menos provável que isso seja um problema com o futibatinibe, pois ele atinge a anormalidade do FGFR de uma maneira mais específica e, portanto, provavelmente é mais eficaz do que os medicamentos existentes.

Já estão em andamento ensaios que avaliam a possibilidade de usar inibidores de FGFR2 como tratamento de primeira linha no lugar da quimioterapia.

O professor Bridgewater disse: “A questão que esses estudos agora precisam responder não é se os pacientes devem receber esse tratamento, mas quando.

“Esperamos que esse tipo de tratamento geneticamente orientado se torne o novo normal para a oncologia. O tratamento personalizado tem sido uma palavra da moda no câncer, mas este teste é real – provando que pode ser feito e trazer grandes benefícios para grupos específicos de pacientes.”

O câncer do ducto biliar é uma doença rara, mas agressiva, na qual células malignas (câncer) se formam nos ductos biliares; uma rede de tubos, que conectam o fígado, a vesícula biliar e o intestino delgado.

Helen Morement, CEO da AMMF—The Cholangiocarcinoma Charity, explica: “O sucesso deste estudo é calorosamente recebido pela AMMF e pelos pacientes e comunidades clínicas que apoiamos.

“Por mais de uma década, houve pouco arsenal de tratamento para aqueles com colangiocarcinoma inoperável. A quimioterapia, embora possa ser moderadamente eficaz para alguns, não é eficaz para todos, e a eficácia não é conhecida até que o paciente tenha recebido vários ciclos de quimioterapia e podem ter sofrido uma série de efeitos colaterais difíceis, apenas para descobrir que não houve vantagem para eles na redução ou estabilização do câncer.

“Agora, para aqueles cujo colangiocarcinoma demonstrou ter a fusão FGFR2, o futibatinibe oferece um importante passo à frente. Não é apenas um tratamento mais personalizado que eles sabem desde o início que pode ter um impacto positivo em seu câncer – trazendo consigo a esperança de prolongando a sobrevida em relação às quimioterapias mais padrão e/ou melhores cuidados de suporte que podem ser oferecidos – mas, como terapia oral com efeitos colaterais toleráveis, tem vantagens de qualidade de vida em relação à quimioterapia convencional, incluindo passar menos tempo no hospital e longe de entes queridos .

“Este marco importante enfatiza a necessidade de todos os profissionais de saúde colocarem seu colangiocarcinoma pacientes encaminhar para testes moleculares.

“Já é um tratamento aprovado nos EUA, agora aguardamos a aprovação do NICE no devido tempo…”