Pequeno estudo mostra promessa de anticorpo monoclonal antimalárico para prevenir a malária

Um tratamento com anticorpo monoclonal foi considerado seguro, bem tolerado e eficaz na proteção contra a malária em um pequeno grupo de voluntários saudáveis ​​que foram expostos à malária em um estudo de desafio, de acordo com uma nova pesquisa publicada no The Lancet Doenças Infecciosas por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM).

“O estudo demonstra a viabilidade do uso de terapias de anticorpos monoclonais para ajudar a prevenir a infecção por malária e é promissor para implantação em locais onde a doença é endêmica”, disse Kirsten Lyke, MD, Professora de Medicina e Diretora da Unidade de Vacina e Desafio contra a Malária no Centro de Desenvolvimento de Vacinas e Saúde Global (CVD) da UMSOM. “Isso pode nos permitir revisitar malária esforços de erradicação”.

Houve 241 milhões de casos de malária e 627.000 mortes relatadas em todo o mundo somente em 2020, o que representa um aumento de 12% em relação a 2019. Especialistas em saúde pública afirmam que novas estratégias são urgentemente necessárias para atingir a meta de desenvolvimento sustentável das Nações Unidas de 90% de redução na incidência e mortalidade por malária até 2030. Os cientistas tentaram durante décadas desenvolver uma vacina altamente eficaz contra a malária, sem muito sucesso.

Os anticorpos monoclonais representam uma abordagem promissora para reduzir a morbidez e mortalidade da malária e oferecem uma nova ferramenta para uso na prevenção da infecção. Até agora, as vacinas altamente eficazes contra a malária têm sido elusivas, uma vez que não demonstraram fornecer muita proteção naqueles que já foram infectados com malária no início da vida, mas vários ensaios conduzidos por investigadores de DCV também se mostram promissores nessa área.

A CVD foi o primeiro centro no mundo a desenvolver estudos controlados de infecção por malária humana, fornecendo prova de princípio de que as vacinas vivas atenuadas contra a malária protegem contra a infecção. Pesquisadores de DCV conduziram estudos genômicos de resistência a drogas antimaláricas e testaram anticorpos monoclonais para o tratamento da malária. Esta é a primeira vez que eles testaram um anticorpo monoclonal experimental em um estudo de desafio em um laboratório de DCV em Baltimore.

A nova pesquisa descreve a seção final de seleção de dose de um ensaio clínico de três partes. O anticorpo monoclonal CIS43LS forneceu altos níveis de proteção nas duas primeiras partes do estudo, nas quais os pesquisadores administraram 20 ou 40 miligramas por quilograma (mg/kg) do anticorpo monoclonal por meio de infusões IV. No estudo atual, 29 participantes saudáveis ​​do estudo, com idades entre 18 e 50 anos – que não tiveram infecções ou vacinas anteriores contra a malária – receberam uma dose única de CIS43LS em doses de 1, 5 ou 10 mg/kg por meio de infusões IV ou por injeção subcutânea (injetado logo abaixo da pele).

Os participantes do estudo foram picados por cinco mosquitos infectados com um Plasmodium falciparum estirpe de malária cerca de oito semanas depois de terem recebido o anticorpo monoclonal. Uma dose única de CIS43LS a 5-10 mg/kg administrada por via subcutânea ou intravenosa forneceu proteção de alto nível contra uma infecção controlada por malária humana com proteção parcial alcançada com 1 mg/kg administrado por via intravenosa. Oito participantes de controle que não receberam o anticorpo monoclonal desenvolveram malária. Todos os participantes foram monitorados por 24 semanas.

Estudos imunológicos sugerem um nível de proteção que pode se estender até 6 meses após a administração. Além disso, administrar o anticorpo monoclonal por via subcutânea é um meio mais fácil de administrar a dosagem e permite a distribuição ampla para crianças e adultos em áreas endêmicas de malária.

“Embora pesquisas anteriores sugiram que os anticorpos monoclonais podem ser eficazes contra a malária usando infusões IV de dose mais alta, este novo estudo descobriu que o tratamento profilático também pode fornecer um alto nível de proteção com apenas uma única injeção”, disse UMSOM Dean Mark T. Gladwin , MD, vice-presidente de Assuntos Médicos, Universidade de Maryland, Baltimore, e John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor. “Isso é um divisor de águas em potencial que pode fornecer uma maneira prática de implantar terapias de anticorpos monoclonais em países africanos”.

Os eventos adversos do anticorpo monoclonal foram leves e incluíram dor ou vermelhidão no local da infusão, dor de cabeça, dor abdominal e hipertensão, que foram resolvidos em um dia. Os autores do estudo disseram que pesquisas adicionais são necessárias para explorar se o CIS43LS pode ser usado para proteção a longo prazo e para determinar a dosagem ideal em crianças africanas. Além disso, pesquisas futuras devem avaliar se os anticorpos monoclonais podem ser usados ​​com segurança para proteger mulheres grávidas. Os ensaios clínicos de fase 2 estão em andamento no Mali e no Quênia. A tecnologia de anticorpos monoclonais pode ser uma ferramenta importante para a erradicação da malária humana.