Um assassino silencioso, o câncer de fígado incita corrida para melhorar as substituições de órgãos

Como a única cura para o câncer de fígado geralmente é o transplante, os cientistas estão aprimorando a seleção de pacientes para esta cirurgia que salva vidas e cultivando fígados substitutos em laboratório.

Mais vítimas de câncer de fígado sobrevivem como resultado de um teste hospitalar realizado por uma empresa médica portuguesa iniciante. O teste identifica pacientes para transplante que, de outra forma, seriam vistos como inelegíveis.

O câncer de fígado é mortal e freqüentemente passa despercebido até que esteja avançado porque o diagnóstico requer equipamento de imagem hospitalar. Se a doença progrediu, muitas vezes a única cura é um transplante de fígado.

aumento de casos

“Você deve retirar o fígado que tem a doença e colocar um novo fígado”, disse o Dr. José Pereira Leal, diretor executivo da Ophiomics Precision Medicine, com sede em Lisboa, Portugal, que desenvolveu o novo exame com a ajuda de Financiamento da UE.

Casos de câncer de fígado na Europa triplicaram desde 1980, de acordo com a Ophiomics. Em 2020, 87.000 europeus foram diagnosticados com esta doença e 78.000 morreram dela, de acordo com Vigilância da Política de Saúde.

Além disso, há escassez de doadores de órgãos e pacientes em lista de espera para transplante estão morrendo. Como muitas vezes é diagnosticada tarde demais para o tratamento, a doença tem sido chamada de “assassina silenciosa”.

rosto de médico decisões difíceis sobre receptores de fígado, classificando o câncer de um paciente de acordo com um sistema que analisa principalmente o tamanho e o número de tumores.

Mas esta abordagem é imperfeita. Até 30% dos pacientes que recebem um transplante não são curados. Enquanto isso, alguns pacientes considerados inelegíveis para um transplante de fígado são melhores candidatos do que parece.

“Os critérios frequentemente falham”, disse o Dr. Pereira Leal. “As pessoas podem ter negado o tratamento que poderia curá-las.”

Aparências enganosas

Concentrar-se na aparência externa dos tumores e, especialmente, em seu tamanho e número, para determinar a elegibilidade para o tratamento, pode ser enganoso.

“Alguém pode ter um tumor grande, mas é indolente e não faz nada”, disse o Dr. Pereira Leal. Sob os critérios atuais, o tamanho do tumor pode descartar um transplante que poderia de fato curar o paciente.

Três quartos dos casos de fígado na Europa são de um tipo chamado carcinoma hepatocelularque, quando diagnosticado tardiamente, faz com que apenas uma em cada 10 vítimas sobreviva cinco anos ou mais.

O Dr. Pereira Leal e seus colegas desenvolveram uma nova maneira de prever se uma vítima sofreria um ressurgimento do câncer de fígado após um transplante.

Seu teste pega um pequeno pedaço do fígado de um paciente com uma agulha fina e analisa quatro genes-chave nessas células. Um algoritmo baseado nesses marcadores, juntamente com medidas clínicas, foi melhor em prever quais pacientes se beneficiariam mais de um transplante.

Os pesquisadores transformaram com sucesso essa descoberta científica em uma ferramenta de previsão comercial, disponível para hospitais como um produto chamado HepatoPredict.

Sua taxa de predições precisas é de 94% em comparação com 67% a 80% para outros sistemas de pontuação, de acordo com o Dr. Pereira Leal.

“Além disso, aumentamos em 30% o número de pacientes elegíveis para transplante”, disse ele.

Dois ou três pacientes já receberam um fígado graças ao teste.

Fígados criados em laboratório

Uma alternativa aos transplantes de doadores para salvar a vida de câncer de fígado vítimas é levar alguns de seus células saudáveis e transformá-los em um novo órgão em um laboratório.

Pesquisadores de um projeto chamado ORGANTRANS crescer células do fígado das células-tronco dos pacientes, que são impressas como tecido hepático.

Destinado a pacientes com doença hepática crônica ou em estágio terminal, a abordagem não é uma tarefa simples. Requer que os organoides sejam cultivados e mantidos vivos em um laboratório.

“Os organoides são uma espécie de mini-órgão que você cria a partir de células de pacientes em um laboratório e são compostos inicialmente de células-tronco”, disse o Dr. Gilles Weder, coordenador do ORGANTRANS na organização de pesquisa tecnológica CSEM, com sede na Suíça. “Eles têm a mesma composição genética do paciente.”

Consequentemente, os organoides teriam menos probabilidade de serem visados ​​pelo sistema imunológico do paciente – uma reação que pode levar à rejeição do órgão.

desafio de tecido

O grande desafio é transformar esse pedaço de tecido hepático em uma estrutura mais complexa que contenha uma rede de vasos sanguíneos para fornecer nutrientes e oxigênio às células.

A chave para criar esses tecidos hepáticos, segundo o Dr. Weder, é uma bioimpressora contendo cartuchos com organoides e soluções com hidrogéis.

“Como é impresso, você tem uma gelificação da arquitetura para evitar o colapso do tecido e manter realmente a forma 3D”, disse.

Uma agulha de impressora entrega os diferentes componentes em uma superfície estéril para fabricar o tecido hepático. Tudo deve ser mantido limpo e as bactérias não podem contaminar a amostra.

A pesquisa visa, em última análise, cultivar tecido vivo em um laboratório que seria colocado em pacientes – seja para complementar um tratamento insalubre fígado ou substituí-lo inteiramente.

Por enquanto, os cientistas do projeto imprimiram pequenas amostras de tecido e as mantiveram vivas por várias semanas. O objetivo é construir mini-fígados que possam ser implantados em camundongos.

“Temos um plano claro para começar a testar isso de janeiro a junho”, disse o Dr. Weder.

horizonte de 10 anos

Embora a tecnologia esteja possivelmente a 10 anos de ser usada em hospitais, os cientistas estão aproximando-a da realidade.

“Ter tecido funcional em um animal por várias semanas ou meses realmente abrirá o caminho para a próxima etapa – testes clínicos em humanos”, disse o Dr. Weder.

Em Lisboa, o Dr. Pereira Leal elogia o financiamento que o HepatoPredict recebeu do Conselho Europeu de Inovação, um dos principais programas de inovação da UE.

“O produto não existiria sem a outorga, que nos permitiu chegar ao mercado”, disse. “Investidores privados disseram que o que tínhamos era empolgante, mas era apenas uma descoberta científica e o risco era muito alto para eles investirem como um negócio.”