Uma nova esperança para o tratamento da sepse

A resposta extrema do corpo à infecção, uma condição chamada sepse, mata 11 milhões de pessoas todos os anos. Isso porque para sobreviver a uma infecção grave não basta livrar-se do agente infeccioso, o que atualmente é feito com relativa eficácia; também é necessário limitar os danos que estes e a resposta imune causam aos órgãos. O grupo de investigação de Imunidade Inata e Inflamação do IGC centra-se nesta segunda vertente, que ainda não faz parte da intervenção terapêutica na sépsis.

A solução pode ser uma classe de medicamentos comumente usados ​​para tratar o câncer: as antraciclinas. No passado, a equipe demonstrou que esses medicamentos evitam a falência de órgãos em camundongos com sepse sem afetar o agente infecciosofardo de. Essa descoberta inspirou um ensaio clínico na Alemanha que avalia se o uso de antraciclinas melhora o curso da sepse e reduz o risco de morte dos pacientes. Mas, para tirar o máximo proveito dessas drogas, precisamos entender como elas conferem tolerância à infecção.

Para explorar isso, os pesquisadores testaram diferentes antraciclinas em células do sistema imunológico de camundongos. Os resultados foram surpreendentes: estes drogas anticancerígenas limitou os níveis de mediadores pró-inflamatórios produzidos pelas células quando administrados em baixas doses. Esse efeito foi mantido quando os pesquisadores trataram camundongos com sepse com essas drogas.

O próximo desafio foi entender como essas drogas controlam a inflamação. “Descobrimos que as antraciclinas controlam genes inflamatórios relevantes nas células do sistema imunitário”, explica Ana Neves-Costa, investigadora do IGC e coautora do estudo. Ao formar um complexo com o DNA da célula, essas drogas evitam a ligação de fatores que impulsionam a expressão desses genes. Como resultado, as células produzem menos moléculas inflamatórias.

“Esse novo mecanismo é particularmente importante porque não apresenta os efeitos colaterais causados ​​pela administração de altas doses desses compostos na quimioterapia”, acrescenta o pesquisador.

“Com este trabalho encontramos uma possível nova solução para tratar doenças causadas por inflamação exagerada, como sepse e artrite reumatóidede forma mais eficaz”, explica Luís Moita, médico de formação e investigador principal do IGC que lidera o estudo.

“Como esses medicamentos já estão aprovados para uso em clínicas, reaproveitá-los para novos tratamentos será muito mais fácil do que começar do zero”, acrescenta. Também é provável que a regulação da expressão gênica e a limitação da inflamação descrita neste estudo, que antes não eram reconhecidas, contribuam para a eficácia das antraciclinas no tratamento do câncer.

A pesquisa foi publicada na revista eLife.