Doenças comuns, incluindo colesterol alto, levam à busca de medicamentos personalizados

Uma melhor adaptação das prescrições à composição biológica única de cada paciente pode levar a grandes melhorias na saúde.

Um tamanho não necessariamente serve para todos. Isso é tão verdadeiro na medicina quanto na maioria das outras áreas da vida. As pessoas podem reagir de forma muito diferente ao mesmo tratamento e os resultados são potencialmente muito graves.

Consequentemente, pode ser difícil para os médicos decidirem exatamente qual medicamento prescrever para pacientes com os mesmos sintomas, mas com composições genéticas e biológicas muito diferentes. A pesquisa no campo da medicina personalizada está buscando adequar prescrições de medicamentos aos perfis individuais de forma mais eficaz.

caso de colesterol

Na Universidade de Helsinque, na Finlândia, o projeto IndiviStat está analisando o uso de estatinas como um exemplo. Este medicamento comum para reduzir o colesterol é um dos medicamentos mais prescritos na Europa – e também no mundo. As estatinas são creditadas por reduzir a ameaça de doença e morte em pessoas com risco de coração doença diminuindo seu ‘mau’ níveis de colesterol.

Infelizmente, um efeito colateral comum é a dor muscular, que pode fazer com que algumas pessoas parem de tomar esses medicamentos. As consequências podem ser fatais. Um estudo dinamarquês de 2015, publicado em Jornal Europeu do Coraçãodescobriram que abrir mão das estatinas prescritas aumentou o risco de ataque cardíaco em 26%.

“Pode haver um excesso de 20.000 a 30.000 mortes em todo o mundo porque as pessoas param de tomar essa terapia”, disse o professor Mikko Niemi, farmacologista clínico da Universidade de Helsinque que lidera o projeto.

Niemi tem pesquisado como as mutações genéticas afetam as reações das pessoas às estatinas desde o início dos anos 2000.

A doação do ERC de € 2 milhões que ele recebeu em 2017 o ajudará a projetar um algoritmo para ajudar os médicos a escolher a estatina mais adequada – há cerca de meia dúzia para escolher – para cada paciente. Com o apertar de um botão, o algoritmo usará os resultados de um teste genético para avaliar como o corpo do paciente provavelmente reagirá e selecionará aquele que melhor se adapta à pessoa.

“As diferenças com as estatinas não estão no que a droga faz ao corpo, mas em como o corpo lida com a droga”, disse Niemi.

teste muscular

Todas as estatinas funcionam da mesma maneira – bloqueando a fabricação de colesterol de baixa densidade (ruim) em células do fígado. Mas em algumas pessoas, o fígado pode estar predisposto a absorver menos da droga, de modo que mais circule no sangue.

À medida que os níveis de estatina no sangue aumentam, aumenta o risco de toxicidade muscular. Isso pode levar à dor muscular que faz com que algumas pessoas parem de tomar os medicamentos.

No final do projeto de pesquisa, o algoritmo será testado entre 500 e 1.000 pacientes finlandeses aos quais serão prescritos medicamentos para baixar o colesterol.

“Esperamos poder reduzir o número de pacientes que param de tomar estatinas de cerca de 30% para 20%”, disse Niemi.

Tal resultado poderia salvar milhares de vidas.

Tudo bem

As estatinas não são os únicos medicamentos que alteram a vida que poderiam se beneficiar de novas abordagens mais bem adaptadas aos indivíduos.

A medicina personalizada é um modelo médico que visa adequar a estratégia terapêutica certa para a pessoa certa no momento certo.

Ele pode ajudar a determinar a predisposição de um paciente à doença e propor o tratamento correto, com base na situação única do indivíduo, antes que a doença tenha avançado demais. A Comissão Europeia tem apoiado a pesquisa em medicina personalizada por muitos anos.

A professora Sara Marsal do Vall d’Hebron Research Institute em Barcelona, ​​Espanha, está estudando seis doenças inflamatórias no contexto do projeto DocTIS. Envolve organizações de pesquisa da Itália, Alemanha, Espanha, Suécia, Reino Unido e Estados Unidos.

As doenças analisadas incluem psoríase, doença de Crohn e artrite reumatóide. Aparentemente, eles parecem bem diferentes, afetando a pele, o intestino e as articulações. No entanto, os médicos há muito reconhecem que seus sintomas se sobrepõem.

Como um jovem médico, Marsal lembra como os pacientes que consultavam um dermatologista para psoríase eram encaminhados a ela para artrite, por exemplo.

“Essas doenças são condições crônicas altamente prevalentes e não temos cura”, disse ela.

Então, 20 anos atrás, a ligação foi confirmada de forma positiva quando um grupo de drogas – inibidores de TNF – direcionados à inflamação reduziram os sintomas em pacientes com todos os três distúrbios. Estudos mais recentes revelaram genética compartilhada entre as condições.

Pacientes com essas condições inflamatórias também têm experiências comuns.

Sua doença pode piorar, melhorar por períodos, mas nunca desaparecer. Eles podem receber um medicamento, o que reduz os sintomas, mas com o tempo esses benefícios desaparecem. Um médico então prescreve um tratamento diferente. O paciente pode ou não responder ao medicamento.

ajuda do biobanco

Marsal tem um plano para fazer melhor por meio do DocTIS, que dura seis anos até 2025. As outras três doenças avaliadas são colite ulcerativa, lúpus e artrite psoriática.

O projeto está utilizando um biobanco, que Marsal ajudou a construir, que armazena milhares de amostras biológicas de pacientes com doenças inflamatórias crônicas.

Os pesquisadores examinarão células, proteínas e genes de pacientes no início de um tratamento. Isso é para ajudar a entender a biologia associada a uma resposta ao tratamento.

O indivíduo terá respondido ou não respondido após três meses de terapia. O projeto pretende identificar, em nível molecular e celular, as razões das diferenças na resposta e direcionar melhor o tratamento existente.

“Precisamos urgentemente entender a biologia por trás dos respondedores e não respondedores, a fim de prever qual será o resultado do uso de alguns desses medicamentos juntos”, disse Marsal.

duplas de drogas

Experimentos em células e depois em animais identificarão prováveis ​​duplas de drogas para pacientes com qualquer uma das seis doenças inflamatórias. No final do projeto, um ensaio clínico administrará essas combinações aos pacientes. Se for bem-sucedido, ajudará os médicos a combinar pacientes específicos com medicamentos existentes.

“Estamos nos esforçando para maior eficácia, sem preocupações de segurança”, disse Marsal. “Seria um resultado fantástico.”

Normalmente, o desenvolvimento de um novo medicamento pode levar uma década – sem garantia de sucesso. No entanto, essa nova abordagem com medicamentos existentes significa que os pacientes podem se beneficiar de uma nova combinação ao final do projeto, em cerca de três a quatro anos.

Antes disso, Marsal e seus colegas esperam publicar resultados que ajudarão cientistas e médicos a entender melhor os fundamentos biológicos que estão por trás dessas doenças inflamatórias crônicas.

Em Helsinque, a ambição de Niemi é que seu algoritmo de escolha de estatinas esteja disponível não apenas na Finlândia ou na Europa, mas em todo o mundo. Com coração e doenças inflamatórias sendo doenças tão comuns, ambos os projetos têm o potencial de melhorar a saúde de inúmeras pessoas.