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Nova droga reduz a inflamação durante o cateterismo coronário

Nova droga reduz a inflamação durante o cateterismo coronário

Esta imagem de uma artéria coronária foi obtida com um microscópio multifotônico pelo professor assistente de imunologia da UConn, Zhichao Fan. Os objetos semelhantes a flocos azuis ligados à artéria coronária vermelha são neutrófilos, um tipo de glóbulo branco no centro de uma pesquisa inovadora que Fan está conduzindo ao novo uso de uma droga inibidora de leucócitos – Nexinhib20 – para reduzir o dano tecidual em pacientes submetidos a cateterismo coronário. Crédito: Universidade de Connecticut

O professor assistente de imunologia da UConn, Zhichao Fan, é especialista na mecânica molecular da inflamação, especificamente no mecanismo que ativa a adesão de glóbulos brancos ou leucócitos na inflamação associada a ataques cardíacos e ao reparo de artérias coronárias bloqueadas. Um tipo de glóbulo branco – neutrófilos – é de particular interesse para Fan e está no centro de uma pesquisa inovadora que ele está conduzindo ao novo uso de uma droga inibidora de leucócitos para reduzir o dano tecidual em pacientes submetidos a cateterismo coronário.

Fan diz que ele e seus colaboradores descobriram o novo uso para a droga – Nexinhib20 – por acidente. Na época, eles estavam explorando seu uso no tratamento da degranulação de neutrófilos, uma condição potencialmente tóxica em pacientes com inflamação e infecção.

“De repente, descobrimos que inibe o recrutamento de neutrófilos”, disse Fan, referindo-se a um processo-chave no qual os neutrófilos circulantes são envolvidos e ativados em resposta ao tecido inflamatório. “O Nexinhib20 se liga diretamente a Rac-1, uma proteína chave na ativação de uma proteína de adesão de neutrófilos, beta-2 integrina, e inibe a ativação de Rac-1.”

O recrutamento de neutrófilos é iniciado por alterações na superfície do endotélio resultantes da estimulação de mediadores inflamatórios – leucócitos sentinelas residentes que acionam moléculas como histamina, cisteinil-leucotrienos e citocinas. O endotélio é o tecido que forma a camada única de células que revestem vários órgãos e cavidades do corpo, especialmente o coração e os vasos sanguíneos e linfáticos.

Fan comparou os neutrófilos a um exército de socorristas de primeira linha que, quando ativados, utilizam armas defensivas para matar as bactérias. Como um incidente de fogo amigo, no entanto, esse processo de mobilização útil tem uma desvantagem potencial porque libera toxinas que podem causar danos aos tecidos. No caso de cateterismo cardíacoo próprio processo de restauração fluxo sanguíneo ao músculo cardíaco bloqueado ou isquêmico pode desencadear a liberação de toxinas por neutrófilos que causam lesões e contribuem para a morte das células do músculo cardíaco ou cardiomiócitos.

O fenômeno, conhecido como lesão de reperfusão miocárdica, pode reduzir os efeitos benéficos do procedimento, diz Fan. A introdução do uso de Nexinhib20 oferece uma abordagem potencial para prevenir esse dano tecidual, o que, por sua vez, aumentará a cicatrização e a recuperação.

O cateterismo cardíaco está entre os procedimentos mais amplamente realizados no diagnóstico e tratamento da doença arterial coronariana, com um milhão de cateterismos realizados nos Estados Unidos a cada ano. Estima-se que 9% dos pacientes submetidos a cateterismo cardíaco morrem após o procedimento, disse Fan. Outros 10% dos pacientes apresentam insuficiência cardíaca dentro de um ano, disse ele.

“Esta droga irá inibir o recrutamento de neutrófilos e reduzi-lo a um nível que resulta em melhores resultados”, disse Fan. “Esta droga reduzirá a probabilidade de dano tecidual.”

As descobertas de Fan foram destacadas em uma edição de 7 de setembro de 2022 da Jornal de Imunologia. Fan solicitou uma patente para o novo uso do Nexinhib20 por meio dos Serviços de Comercialização de Tecnologia (TCS) da UConn Research.

“Os glóbulos brancos contribuem muito para essas lesões de reperfusão miocárdica”, disse Fan. “Isto tratará de uma causa básica de mortes sequenciais por insuficiência cardíaca devido ao cateterismo. Este é um conceito inovador que oferece a milhões de pacientes submetidos a cateterismo cardíaco uma chance melhor de cura e recuperação”.

Mais Informações:
Wei Liu et al, Nexinhib20 inibe a adesão de neutrófilos e a ativação de integrina β2 por interação antagônica de Rac-1-guanosina 5′-trifosfato, Jornal de Imunologia (2022). DOI: 10.4049/jimmunol.2101112

Citação: Novo medicamento reduz a inflamação durante o cateterismo coronário (2023, 6 de fevereiro) recuperado em 6 de fevereiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-02-drug-inflammation-coronary-catheterization.html

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