Descobertas encorajadoras para o medicamento para a doença de Batten

O gemfibrozil, medicamento hipolipemiante aprovado pela FDA, pode prevenir a progressão da doença juvenil de Batten, de acordo com pesquisadores do RUSH. Os resultados do estudo foram publicados recentemente na O Jornal da Neurociência.

Os pesquisadores descobriram que o gemfibrozil, que tem o nome de marca Lopid, ajuda a limpar o cérebro de depósitos de pigmento autofluorescente, que é uma característica da doença. Os depósitos de pigmentos autofluorescentes são constituídos por fragmentos lipídico-proteicos que aumentam no cérebro ao longo do tempo e sufocam células saudáveis privando-os de oxigênio, o que leva a morte neuronal.

A doença juvenil de Batten é um distúrbio neurodegenerativo raro, mas devastador, que começa na infância, causando perda de visão, convulsões e degeneração neurológica progressiva, que é uma perda de estrutura e função do cérebro.

Ocorre em cerca de dois a quatro em cada 100.000 nascimentos nos Estados Unidos. A doença de Batten é herdada em um padrão autossômico recessivo na perda de um gene específico, CLN3, que fornece instruções para produzir uma proteína encontrada nos tecidos de todo o corpo. Atualmente não medicamento está disponível para retardar ou interromper a progressão da doença.

“Encontrar uma droga eficaz para proteger o cérebro e interromper a progressão de Batten é uma importante área de pesquisa”, disse Kalipada Pahan, Ph.D., professor de neurologia do Floyd A. Davis.

Reduz a inflamação cerebral

As crianças com a doença de Batten acabam ficando cegas, acamadas e dementes. A doença juvenil de Batten é uma doença que limita a vida. A expectativa de vida varia dependendo do tipo ou variação. A morte geralmente ocorre na casa dos 20 anos, dependendo da velocidade de progressão da doença.

“Descobrimos que o gemfibrozil oral reduz com sucesso a inflamação no cérebro, diminui o acúmulo cerebral de depósitos de pigmento autofluorescente tóxico e melhora as atividades locomotoras em camundongos que não possuem o gene CLN3”, disse Pahan.

A remoção de materiais tóxicos do cérebro requer lisossomos eficientes que auxiliam na limpeza de depósitos de qualquer parte do corpo, e o fator de transcrição EB (TFEB) que é responsável pela produção de lisossomos funcionais. Esta é a regulação dos processos celulares básicos que acontecem para livrar o corpo de resíduos nocivos.

No processo de desenvolvimento de um novo modelo de camundongo para estudar a doença juvenil de Batten, pesquisadores do RUSH University Medical Center descobriram um novo mecanismo para estimular TFEB por PPARα, uma molécula encontrada no fígado, em ácidos graxos e em várias partes do cérebro. A molécula TFEB pode remover resíduos de qualquer parte do corpo e do cérebro, o que pode ajudar a prevenir mais danos no cérebro.

“Ficamos entusiasmados ao ver que o gemfibrozil oral ativa o TFEB no cérebro, que é o início do processo de eliminação das células mortas do corpo”, disse Pahan.

‘Avenida promissora de tratamento’

O gemfibrozil oral permanece incapaz de aumentar o TFEB ou diminuir os materiais autofluorescentes no cérebro e melhorar o desempenho locomotor de camundongos Cln3 que não possuem receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPARα).

O principal papel do PPARα é controlar o metabolismo da gordura no fígado. “Nossa descoberta mecanística sugere que o gemfibrozil pode não ser benéfico para o cérebro Cln3 que não possui PPARα”, disse Pahan. “A droga só foi eficaz em um cérebro Cln3 que tinha PPARα.

O gemfibrozil está agendado para ensaio clínico em pacientes com doença juvenil de Batten.

“Se esses resultados forem replicados em pacientes, isso abriria um caminho promissor para o tratamento dessa doença devastadora e interromperia a doença em suas trilhas”, disse Pahan.