O modelo resumido. (Esquerda) Um sítio perivascular periférico ampliado. Durante a anafilaxia mediada por IgE, os MCs sensibilizados por IgE são ativados sistemicamente quando os alérgenos se ligam à IgE, levando a uma extensa degranulação. Uma vez liberados, os grânulos caem nas fibras nervosas próximas, e isso promove a liberação direcionada de múltiplos mediadores MC para as fibras nervosas. Nosso estudo mostrou que uma das principais proteinases nos grânulos de MC, a quimase, pode ativar os neurônios sensoriais TRPV1+ por meio de seu receptor cognato PAR1. (Direita) Os produtos MC ativam os neurônios sensoriais TRPV1+ durante a anafilaxia, desencadeando um pseudo-sinal de calor, que é transmitido através do circuito neural termorregulador quente (DRG➔LPBd➔MnPO), resultando na inibição da termogênese BAT. Esse efeito diminui a produção de calor e contribui para a hipotermia durante a anafilaxia. O diagrama foi criado com BioRender.com. Crédito: Bao et al., Sci. imunol. 8, eadc9417 (2023)
Uma característica fundamental da reação alérgica grave conhecida como anafilaxia é uma queda abrupta da pressão sanguínea e da temperatura corporal, fazendo com que as pessoas desmaiem e, se não forem tratadas, potencialmente morram.
Essa resposta tem sido atribuída a uma dilatação repentina e vazamento de vasos sanguíneos. Mas em um estudo com camundongos, os pesquisadores da Duke Health descobriram que essa resposta, especialmente a queda da temperatura corporal, requer um mecanismo adicional – o sistema nervoso.
Aparecendo online em 17 de março no jornal Ciência Imunologiao estudo pode apontar para novos alvos para terapias para prevenir ou tratar choque anafiláticoque ocorre em até 5% das pessoas nos EUA anualmente em resposta a alergias alimentares ou picadas de insetos ou animais peçonhentos.
“Esta descoberta pela primeira vez identifica o sistema nervoso como um elemento-chave na resposta anafilática”, disse o autor sênior Soman Abraham, Ph.D., professor dos departamentos de Patologia, Imunologia e Genética Molecular e Microbiologia da Duke University School. de Medicina.
“O nervos sensoriais envolvidos na regulação térmica – especialmente os nervos que detectam altas temperaturas ambientais – enviam ao cérebro um sinal falso durante a anafilaxia de que o corpo está exposto a altas temperaturas, embora não seja o caso”, disse Abraham. “Isso causa uma queda rápida no corpo temperatura, bem como a pressão arterial.”
Abraham e colegas, incluindo o primeiro autor Chunjing “Evangeline” Bao, Ph.D. candidato no laboratório de Abraham em Duke, rastreou a sequência de eventos quando os alérgenos ativam mastócitos-o células imunes que desencadeiam as reações químicas que levam ao inchaço, dificuldade em respirar, coceira, pressão arterial baixa e hipotermia.
Os pesquisadores descobriram que uma das substâncias químicas que os mastócitos liberam quando são ativados é uma enzima que interage com neurônios sensoriaisnotadamente aqueles envolvidos na rede neural termorreguladora do corpo.
Quando estimulada como parte de uma reação alérgica, essa rede neural recebe o sinal para desligar imediatamente os geradores de calor do corpo no tecido adiposo marrom, causando hipotermia. A ativação dessa rede também causa uma queda repentina da pressão arterial.
Os pesquisadores validaram suas descobertas mostrando que privar camundongos da enzima específica de mastócitos os protegeu contra a hipotermia, enquanto ativar diretamente os neurônios sensíveis ao calor em camundongos induziu reações anafiláticas, como hipotermia e hipotensão.
“Ao demonstrar que o sistema nervoso é um elemento-chave – não apenas as células imunológicas – agora temos alvos potenciais para prevenção ou terapia”, disse Bao. “Esta descoberta também pode ser importante para outras condições, incluindo choque séptico, e estamos realizando esses estudos”.
Mais Informações:
Chunjing Bao et al, Um eixo do circuito neuronal termorregulador dos mastócitos regula a hipotermia na anafilaxia, Ciência Imunologia (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9417. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adc9417
Fornecido por
Centro Médico da Universidade Duke
Citação: O estudo identifica o papel fundamental do sistema nervoso no choque alérgico grave (2023, 17 de março) recuperado em 18 de março de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-03-key-role-nervous-severe-allergic.html
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