Exossomos associados à senescência transferem fibrose para as células vizinhas

Um novo trabalho de pesquisa, intitulado “Exossomas associados à senescência transferem fibrose induzida por miRNA para células vizinhas”, foi publicado na Envelhecimento.

A fibrose induzida por radiação é um efeito colateral comum da radioterapia, que é o tratamento mais comum para o câncer. No entanto, a radiação também causa parada do ciclo celular mediada por p53, expressão prolongada de p21 e desenvolvimento de senescência em células normais que residem em tecidos irradiados. Derivado da medula óssea células-tronco mesenquimais (MSCs) se acumulam em locais de tumores primários devido ao seu tropismo natural para tecidos inflamatórios e fibróticos.

As MSCs são extremamente sensíveis a baixas doses de radiação ionizante e adquirem senescência como resultado dos efeitos da radiação do espectador. As células senescentes permanecem metabolicamente ativas, mas desenvolvem um potente fenótipo secretor associado à senescência (SASP) que se correlaciona com a secreção hiperativa de citocinas, fatores de crescimento pró-fibróticos e exossomos (EXOs).

A análise integrativa da via destacou que a senescência induzida por radiação enriqueceu significativamente o ciclo celular, Matriz extracelular, sinalização do fator de crescimento transformante-β (TGF-β) e genes de transporte mediados por vesículas em MSCs. EXOs são nanovesículas secretadas por células (uma subclasse de pequenas vesículas extracelulares) que contêm biomateriais – proteínas, RNAs, microRNAs (miRNAs) – que são críticos na comunicação célula-célula. A análise do conteúdo de miRNA de EXOs secretados revelou ainda que a senescência induzida por radiação alterou exclusivamente os perfis de miRNA.

“Na verdade, vários dos miRNAs de destaque direcionaram diretamente o TGF-β ou genes a jusante”, escrevem os pesquisadores.

Neste novo estudo, os pesquisadores Amy H. Lee, Deepraj Ghosh, Ivy L. Koh e Michelle R. Dawson, da Brown University, trataram MSCs normais com EXOs associados à senescência (SA-EXOs) para examinar os efeitos do espectador da senescência induzida por radiação .

Os pesquisadores descobriram que esses genes modulados estavam relacionados à via TGF-β e elevavam a expressão de actina de músculo liso alfa (proteína aumentada em células senescentes ativadas) e expressão de Ki-67 (marcador proliferativo) em MSCs tratadas com SA-EXO em comparação com MSCs não tratadas. Eles revelaram que os SA-EXOs possuem um conteúdo único de miRNA que influencia os fenótipos dos miofibroblastos por meio da ativação da via do TGF-β. Isso destaca que SA-EXOs são fatores SASP potentes que desempenham um grande papel na fibrose relacionada ao câncer.

“Nossas análises integradas de microarranjo ômico e EXO mostram que as MSCs senescentes possuem genes transcricionais diferenciais e secretam vesículas que contêm carga pós-transcricional única. Posteriormente, demonstramos que esses miRNAs EXO podem desempenhar papéis importantes na comunicação célula-célula durante progressão da doença”, concluem os autores.

Fornecido por Impact Journals