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Novos alvos para terapia com células CAR-T contra leucemia mielóide aguda por meio de análise assistida por IA

Novos alvos para terapia com células CAR-T contra leucemia mielóide aguda por meio de análise assistida por IA

mCSF1R CART não causa toxicidade em camundongos. Crédito: Natureza Biotecnologia (2023). https://doi.org/10.1038/s41587-023-01684-0

Ao contrário de outras formas de câncer no sangue, a leucemia mielóide aguda (LMA) atualmente não pode ser tratada com imunoterapia com células CAR-T. A razão é que faltam alvos moleculares específicos com os quais certas células imunes poderiam atingir especificamente as células AML, o que permitiria ao sistema imunológico atacar o câncer.

Duas equipes de pesquisa do professor Dr. Sebastian Kobold com o Dr. Adrian Gottschlich da Divisão de Farmacologia Clínica do LMU University Hospital Munich e do Dr. . Os resultados já foram publicados na revista Natureza Biotecnologia.

AML – uma das várias formas de leucemia (“câncer de sangue”) – é uma doença traiçoeira. Cinco anos após o diagnóstico inicial, apenas um terço dos pacientes ainda está vivo. Até 85 por cento dos pacientes parecem estar curados após quimioterapia intensiva. No entanto, em mais da metade deles, a doença retorna dentro de um a dois anos porque a quimioterapia não destruiu todos células de leucemia.

Em caso de recaída, um transplante de células tronco é a única esperança de cura para um paciente. Mas mesmo assim, a probabilidade de sobrevivência a longo prazo é inferior a 20%. Novas opções de tratamento são, portanto, urgentemente necessárias.

A terapia com células CAR-T é uma terapia inovadora. CAR-T significa “receptor de antígeno quimérico nas células T.” As células T são células do sistema imunológico. As células cancerígenas evitam suas tentativas “normais” de atacá-las usando vários truques moleculares. Assim, as células T não reconhecem mais seus oponentes, os células cancerosas.

Durante a terapia com células CAR-T, as células T são primeiro removidas dos pacientes e depois geneticamente modificadas para produzir uma proteína específica (CAR) em sua superfície. Quando essas células CAR-T são injetadas de volta no corpo do paciente, elas apenas acionam seu alvo: CD19, o que garante que elas reconheçam as células cancerígenas do paciente e se liguem a elas de maneira direcionada. As células cancerígenas, conseqüentemente, morrem.

Novos alvos

No entanto, as células CAR-T aprovadas contra CD19 não são adequadas para AML, porque o CD19 (geralmente) não está presente na superfície das células AML. Os resultados clínicos com células CAR-T dirigidas contra outras moléculas de superfície de células AML têm sido preocupantes até agora, de acordo com os cientistas. Isso ocorre porque as células CAR-T foram incapazes de distinguir entre células saudáveis ​​e degeneradas – com efeitos colaterais significativos induzidos de forma correspondente.

O médico Sebastian Kobold e o físico Carsten Marr, juntamente com colegas do LMU University Hospital Munich e do Institute of AI for Health em Helmholtz Munich, partiram para encontrar moléculas alternativas que idealmente seriam encontradas exclusivamente na superfície das células AML. Com a ajuda de extensas análises bioinformáticas e a integração de dados de expressão de mais de meio milhão de células individuais, dois candidatos finalmente se cristalizaram em 25.000 potenciais moléculas de superfície celular.

Estes são conhecidos como CSF1R e CD86. “Tal análise não teria sido possível há alguns anos, uma vez que os dados necessários de uma única célula foram gerados apenas muito recentemente”, diz Marr, que liderou a análise assistida por IA no estudo da Helmholtz Munich.

Os pesquisadores produziram células CAR-T no laboratório do LMU University Hospital Munich que visam precisamente essas moléculas. As células foram então testadas em diferentes modelos de AML, incluindo células de AML de pacientes. Os resultados, segundo Kobold, são promissores: “Por um lado, essas células CAR-T são eficazes contra a LMA, mas, por outro lado, dificilmente destroem células saudáveis”.

O estudo demonstra de forma impressionante como a sinergia de grupos de pesquisa interdisciplinares pode levar a avanços em pesquisa em saúde tratar os pacientes da melhor maneira possível. O próximo objetivo dos pesquisadores: eles querem desenvolver processos compatíveis com GMP (boas práticas de fabricação) para produzir células CAR-T que também possam ser usadas em testes clínicos com pacientes com LMA. Isso acontecerá dentro da estrutura do “Bavarian Cell Therapy Catalyst”, que é apoiado pela Bavarian Research Foundation. Kobold espera os primeiros testes com pacientes em dois a três anos.

Mais Informações:
Gottschlich, A. et al. Desenvolvimento guiado por atlas transcriptômico de célula única de células CAR-T para o tratamento de leucemia mielóide aguda, Natureza Biotecnologia (2023). DOI: 10.1038/s41587-023-01684-0. www.nature.com/articles/s41587-023-01684-0

Citação: Novos alvos para terapia com células CAR-T contra leucemia mielóide aguda por meio de análise assistida por IA (2023, 13 de março) recuperado em 13 de março de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-03-car-t-cell-therapy -acute-myeloid.html

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