Pesquisadores desenvolvem novo modelo para avaliar rapidamente possíveis medicamentos contra o câncer do colo do útero

Pesquisadores da Oregon State University criaram um meio de acelerar e melhorar o processo de avaliação de medicamentos usados ​​no combate ao câncer cervical.

O estudo liderado por Kaitlin Fogg, professor assistente de engenharia biológica na OSU College of Engineering, é importante porque a American Cancer Society estima que cerca de 14.000 novos câncer cervical casos serão diagnosticados nos Estados Unidos este ano e que mais de 4.000 mulheres morrerão da doença.

Descobertas foram publicados no Jornal de Pesquisa de Materiais Biomédicos.

Fogg e estudantes de pós-graduação da Faculdade de Engenharia trabalharam com o Laboratório de Serviços de Triagem de Alto Rendimento da Faculdade de Farmácia para desenvolver um modelo que permitisse o teste simultâneo e rápido de vários medicamento compostos, abrindo a porta para exames em larga escala que podem revelar novas terapias e opções de medicina personalizada.

Um elemento-chave do modelo é que ele usa uma plataforma celular tridimensional, que difere dos meios históricos de testar a eficácia das drogas anticancerígenas: uma única camada de células.

“Modelos de monocamada bidimensionais não são capazes de replicar totalmente o microambiente tumoral já que nada em nossos corpos se assemelha a uma única camada de células em um pedaço de plástico duro”, disse Fogg. o corpo.”

Mas muitas técnicas de teste 3D não combinam muito bem com os métodos padrão de triagem de alto rendimento, disse Fogg. Até agora, os testes tridimensionais se basearam principalmente em placas com 24 poços, e as placas de 96 poços são a norma para rastreio de alto rendimento. As placas, que contêm as amostras e os compostos a serem testados, assemelham-se a grandes bandejas de cubos de gelo.

A triagem de alto rendimento, ou HTS, é o teste automatizado do potencial de eficácia terapêutica de um grande número de moléculas diferentes simultaneamente. Ele acelera a análise de medicamentos porque vastas “bibliotecas” de compostos podem ser rastreadas de forma rápida e econômica.

“Nossos objetivos eram desenvolver e validar um tumor em um modelo de prato que se aproximasse do microambiente do tumor do câncer cervical, interagisse com os métodos de alto rendimento existentes e pudesse avaliar a invasão do câncer e a formação de vasos sanguíneos ao longo do tempo”, disse Fogg. “Projetamos um modelo multicamada e multicelular de câncer cervical em um formato de 96 poços que é significativamente melhor do que qualquer plataforma de triagem de drogas pré-clínica atualmente disponível”.

O modelo permite avaliar centenas de medicamentos ao mesmo tempo e identificar rapidamente aqueles capazes de impedir a invasão do câncer e a formação de novos vasos sanguíneos, disse ela. Isso é importante porque, no momento, não existem medicamentos usados ​​especificamente para tratar o câncer do colo do útero.

Globalmente, o câncer cervical é o quarto tipo de câncer mais frequente em mulheres, com cerca de 600.000 novos casos diagnosticados a cada ano, de acordo com o Organização Mundial de Saúde.

Na maioria dos casos, várias cepas do papilomavírus humano, uma infecção sexualmente transmissível também conhecida como HPV, desempenham um papel causal. O sistema imunológico da maioria das mulheres impede que o vírus cause problemas, mas às vezes o vírus sobrevive e contribui para que células cervicais saudáveis ​​se tornem cancerígenas.

O câncer do colo do útero em estágio inicial geralmente não é acompanhado por nenhum sintoma. Sinais de casos mais avançados incluem sangramento vaginal após o sexo, entre as menstruações ou após a menopausa; corrimento vaginal aquoso e sanguinolento que pode ser intenso e ter odor fétido; dor pélvica; e dor durante a relação sexual.

O câncer do colo do útero é diagnosticado com mais frequência em mulheres de 35 a 44 anos e raramente se desenvolve em mulheres com menos de 20 anos. Mais de 20% dos casos ocorrem em mulheres com mais de 65 anos, sendo a maioria em mulheres que não se submeteram a exames regulares para câncer cervical. Câncer.

“Estou entusiasmado com a plataforma que criamos para ser usada em estudos futuros que analisam grandes bibliotecas de compostos para descoberta de medicamentos e oncologia de precisão”, disse Fogg. “A plataforma captura o comportamento celular no microambiente do tumor e responde pela variabilidade de paciente para paciente.”

Também participaram da pesquisa Ines Cadena, Mina Buchanan, Conor Harris, Molly Jenne e Skip Rochefort, da OSU College of Engineering, e Dylan Nelson, da Oregon State College of Pharmacy.