Quebrando barreiras no diagnóstico e tratamento da hepatite C para populações em risco

Um estudo com usuários de drogas injetáveis ​​avaliou um teste minimamente invasivo baseado em gotas de sangue seco (DBS) para o monitoramento da infecção pelo vírus da hepatite C (HCV). O uso de amostras DBS para detecção e genotipagem do RNA do HCV demonstrou avaliar efetivamente a cura após o tratamento e diferenciar entre reinfecção e falha do tratamento.

Os resultados sustentam a viabilidade da descentralização do tratamento e do acompanhamento pós-tratamento para usuários de drogas injetáveis, que frequentemente enfrentam dificuldades de acesso ao sistema de saúde. O estudo, que foi publicado no Jornal de Virologia Médicafoi realizado como parte de um projeto com o apoio do programa “Vencendo a Hepatite por Microeliminação” (CHIME).

Colaboraram no projeto investigadores de várias instituições de investigação, incluindo o grupo de investigação em Virologia Clínica e Novas Ferramentas de Diagnóstico, liderado pela Dra. Elisa Martró, do Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP) e pela Dra. Sabela Lens do Grupo de Hepatites Virais do Hospital Clínic.

Rumo à eliminação da hepatite

Em consonância com a estratégia proposta pela Organização Mundial da Saúde para a eliminação das hepatites virais como ameaça à saúde pública até 2030, e o Plano de Prevenção e Controle da Hepatite na Catalunha, do qual a Dra. Martró participa ativamente, seu grupo tem se concentrado por anos simplificando o diagnóstico da hepatite C desenvolvendo e validando um ensaio que pode detectar o RNA do vírus usando amostras DBS.

Essas amostras minimamente invasivas podem ser coletadas em centros de redução de danos ou centros de atendimento e acompanhamento de dependentes de drogas (conhecidos como CAS em catalão), melhorando o acesso ao diagnóstico de hepatite C para populações vulneráveis, como pessoas que usam drogas injetáveis. Embora este novo teste tenha demonstrado bom desempenho clínico como ferramenta de diagnóstico para detectar o RNA do HCV antes do tratamento em estudos anteriores do grupo de pesquisa Clinical Virology and New Diagnostic Tools, o uso de amostras DBS não havia sido avaliado como teste de cura ou para detecção de reinfecção após o tratamento.

Um grupo de pesquisa multidisciplinar conseguiu desenvolver um projeto com um novo modelo de atendimento para hepatite C, baseado no diagnóstico local, tratamento e acompanhamento de reinfecção no centro de redução de danos REDAN La Mina.

Desde 2019, cerca de 750 usuários de drogas injetáveis ​​foram testados por meio dessa iniciativa, idealizada pela Dra. Sabela Lens, da Unidade de Hepatites Virais do Hospital Clínic, em colaboração com o Grupo de Pesquisa em Virologia Clínica e Novas Ferramentas de Diagnóstico do Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP), liderado pelo Dr. Martró do Serviço de Microbiologia (LCMN) do Hospital Germans Trias i Pujol (HUGTiP), bem como do CEEISCAT e da Agência de Saúde Pública da Catalunha.

Um modelo de atendimento descentralizado

Neste projeto, o grupo do Dr. Martró teve como objetivo avaliar o desempenho clínico de um ensaio HCV-RNA previamente desenvolvido baseado em DBS, para avaliação de cura e detecção de viremia recorrente após tratamento in loco no centro de redução de danos, em comparação com o teste de ponto de atendimento HCV-RNA disponível comercialmente. Além disso, eles procuraram avaliar a possibilidade de distinguir entre reinfecção e falha do tratamento por meio da genotipagem do HCV a partir de amostras de DBS iniciais e de acompanhamento.

Normalmente, essas avaliações (cura e reinfecção) são realizadas por meio de amostras de sangue coletadas por punção venosa em centros de saúde, o que pode ser difícil para pessoas que usam drogas injetáveis ​​e muitas vezes têm acesso limitado ao sistema de saúde. Os resultados recentemente publicados demonstram como a coleta de amostras DBS antes e depois do tratamento pode simplificar essas avaliações em programas descentralizados de testar e tratar.

“O sucesso do projeto CHIME reside no diagnóstico e tratamento descentralizado fornecido na REDAN La Mina. Uma enfermeira treinada em avaliações hepatológicas foi incluída no estudo para inscrever e visitar os participantes. Os hepatologistas do Hospital Clínic também revisaram cada caso e prescreveram tratamento descentralizado Além disso, o grupo do Dr. Martró realizou detecção e sequenciamento de HCV a partir de amostras de DBS coletadas antes e após o tratamento. Este programa piloto envolve diagnóstico de HCV no local em menos de uma hora, tratamento no mesmo centro e acompanhamento para avaliar reinfecção “, afirma o Dr. Lens.

Detecção facilitada

A reinfecção é comum em pessoas que injetam drogas e devem ser tratadas para prevenir a transmissão do vírus. Durante a reinfecção precoce, baixos níveis do vírus podem estar presentes, tornando desafiadora sua detecção em amostras de DBS, pois contêm apenas uma pequena quantidade de sangue. Das 193 amostras de DBS testadas após o tratamento, o ensaio baseado em DBS mostrou 100% de especificidade e sensibilidade variando de 84% a 96% com base em diferentes cortes de carga viral relevantes e taxas semelhantes como teste de cura (três meses após o tratamento ).

Deve-se ter em mente que entre os pacientes com viremia recorrente após o tratamento, um décimo apresentava cargas virais baixas. Além disso, a genotipagem do HCV permitiu aos pesquisadores classificar 73% dos casos virêmicos como reinfecção ou falha no tratamento.

A coleta de amostras de DBS foi feita antes do tratamento antiviral e após o tratamento, se viremia recorrente fosse detectada pelo ensaio no ponto de atendimento comercialmente disponível. Anna Not, primeira autora do artigo (que fará parte de seu doutorado), explica que “o uso do DBS nos permitiu sequenciar o vírus antes e depois do tratamento e comparar as sequências para determinar se o vírus foi o mesmo (indicando um falha no tratamento) ou se era diferente (indicando reinfecção). Esta informação permitiu ao hepatologista decidir sobre a combinação antiviral mais apropriada para o segundo tratamento.”

A pesquisa mostra o potencial do uso de amostras DBS para determinar a cura e diferenciar entre reinfecção e recaída após o tratamento antiviral para hepatite C em pessoas que injetam drogas. O uso de amostras DBS permite descentralizar o tratamento e o acompanhamento, melhorando o acesso ao atendimento dessas pessoas. Ainda assim, o Dr. Martró salienta que “um pequeno número de doentes apresentavam cargas virais baixas, o que pode dificultar a detecção de viremia e genotipagem em DBS. Por isso, aconselha-se a repetição do teste (por exemplo, semestralmente) para indivíduos que estão em risco de reinfecção pelo HCV”.

Fornecido pelo Instituto de Pesquisa Alemão Trias i Pujol