Estudo revela novos insights sobre o manuseio de sal corporal

Um novo estudo liderado por pesquisadores da Marshall University se concentra em um novo mecanismo de regulação do equilíbrio de sal do corpo.

O rim desempenha um papel central na capacidade do corpo de manter um equilíbrio adequado de sódio, o que é crítico para a determinação da pressão arterial. Distúrbios do balanço de sódio contribuem para o desenvolvimento e progressão de muitas doenças comuns, incluindo hipertensão, doença cardíaca e AVC.

A Na/K-ATPase (NKA) é a maquinaria enzimática que conduz a absorção de sódio ao longo do túbulo proximal renal. Como tal, torna-se um candidato bastante improvável como um neutralizador molecular da absorção de sódio. Em contraste, o modelo Xie para o receptor/sinalização de NKA, nomeado em homenagem ao falecido Zijian Xie, Ph.D., prevê que o NKA evoluiu como a entidade molecular perfeita para detectar o sódio intracelular e coordenar a resposta celular para moderar a absorção e manter um equilíbrio constante entrega ao túbulo distal.

Usando o direcionamento de genes em células e camundongos para testar as respectivas contribuições da sinalização NKA e do bombeamento iônico para a regulação geral da reabsorção renal de sódio, o estudo revelou que a sinalização NKA é funcionalmente dominante sobre o bombeamento iônico NKA no controle da reabsorção renal de sódio, de acordo com nova pesquisa publicada no início deste mês em O Jornal FASEB.

“Este trabalho representa um grande avanço e uma mudança de paradigma em fisiologia renal/manipulação de sais de mamíferos”, disse Sandrine Pierre, Ph.D., diretora interina do Instituto Marshall de Pesquisa Interdisciplinar e autora correspondente do estudo. “Até o momento, é a prova mais tangível da validade e importância do modelo Xie para sódio sinalização da bomba.”

Especialização em Fisiologia Renal e abordagens genéticas em modelos experimentais para avaliar a função do receptor Na/K-ATPase não clássico foi fornecido por uma equipe interdepartamental de investigadores do Marshall Institute for Interdisciplinary Research (MIIR) e da Joan C. Edwards School of Medicine. Xie, um pioneiro da função de bombeamento não iônico NKA, foi um força motriz por trás deste projeto desde o seu início.

“Desenvolver o primeiro modelo genético de camundongo direcionado ao NKA nas células dos túbulos proximais renais nos permitiu desmascarar os papéis antagônicos duplos do NKA no Na renal⁺ e reabsorção de água”, disse Shreya Mukherji, Ph.D., cientista da doença rara DDU na Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. .

“No entanto, este é apenas um trampolim. Usando abordagens semelhantes, nosso grupo e outros provavelmente dissecarão novas redes regulatórias e identificarão novos alvos no tratamento de distúrbios hipertensivos e outras condições crônicas altamente prevalentes”.

Fornecido pela Marshall University Joan C. Edwards School of Medicine