Alvejando a respiração celular como estratégia terapêutica no glioblastoma

Uma nova perspectiva de pesquisa, intitulada “Targeting Cellular Respiration As A Therapeutics Strategy in Glioblastoma”, foi publicada em Oncoalvo em 4 de maio de 2023.

Embora a glicólise seja abundante em doenças malignas, o metabolismo mitocondrial também é significativo. As mitocôndrias abrigam as enzimas relevantes para respiração celularque é uma via crítica para a regeneração de equivalentes de redução e produção de energia na forma de ATP.

Nesta perspectiva de pesquisa, os pesquisadores Enyuan Shang, Trang Thi Thu Nguyen, Mike-Andrew Westhoff, Georg Karpel-Massler e Markus D. Siegelin do Columbia University Medical Center, City University of New York e Ulm University Medical Center discutem sua recente descoberta de que Os inibidores de HDAC aprovados pela FDA podem ter um impacto profundo na metabolismo energético em células tumorais sólidas, incluindo glioblastoma (GBM).

“Devido ao impacto dos inibidores de HDAC no metabolismo, levantamos a hipótese de que as imipridonas, que suprimem a respiração celular, podem criar sinergia com esses compostos para aumentar significativamente a morte de células GBM. De fato, descobrimos que as imipridonas reverteram a ativação da respiração celular induzida por inibidores de HDAC e, por sua vez, o tratamento combinado facilitou a indução de apoptose intrínseca de uma maneira parcialmente dependente dos membros antiapoptóticos da família Bcl-2 “, dizem os autores.

A oxidação de NADH2 e FADH2 é fundamental, uma vez que NAD e FAD são os principais componentes do ciclo do TCA, que é crítico para entreter a biossíntese em células cancerígenas. O próprio ciclo do TCA é predominantemente alimentado por carbonos da glicose, glutamina, ácidos graxos e lactato.

O direcionamento do metabolismo energético mitocondrial parece viável por meio de vários compostos de drogas que ativam a proteína CLPP ou interferem com NADH-desidrogenase, piruvato-desidrogenase, enzimas do ciclo TCA e chaperonas da matriz mitocondrial. Embora esses compostos tenham demonstrado efeitos anticancerígenos in vivo, pesquisas recentes sugerem quais pacientes provavelmente se beneficiam de tais tratamentos.

“Em resumo, focar no metabolismo das células tumorais é relevante e pesquisas futuras precisam identificar populações de pacientes que se beneficiam particularmente de tais tratamentos. Além disso, embora a maioria dos estudos relacionados a metabolismo ainda repousam predominantemente nas células tumorais, é fundamental estender essas observações ao microambiente dos tumores, especialmente no que diz respeito ao sistema imunológico”, concluem os pesquisadores.

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