Bloquear um pequeno RNA pode prevenir perda óssea e muscular relacionada à idade, inflamação

Inibir um minúsculo RNA cujos níveis aumentam significativamente com a idade, juntamente com problemas como ossos mais fracos e músculos flácidos, pode ser uma maneira de manter nossos corpos mais jovens e saudáveis, dizem os cientistas.

Os microRNAs ajudam a regular expressão genetica e, conseqüentemente, a função de nossas células, e vários, incluindo um chamado microRNA-141-3p, foram implicados nos males do envelhecimento, como níveis crescentes de inflamação crônica potencialmente prejudicial e diminuição massa muscular.

“Quando envelhecemos com todas essas complicações como inflamação crônica, perda muscular, osso perda, este microRNA é elevado”, diz Sadanand Fulzele, DVM, Ph.D., pesquisador idoso do Departamento de Medicina da Faculdade de Medicina da Geórgia na Universidade de Augusta. “Queríamos suprimi-lo.”

No que parece ser o primeiro estudo desse tipo, Fulzele e seus colegas usaram um inibidor que ele projetou especificamente para bloquear o microRNA-141-3p em camundongos idosos. Esses tipos de moléculas modificadas são chamados de antagomirs e, embora no momento restritos à pesquisa, um dia poderiam ter valor terapêutico para pacientes, diz Fulzele, autor correspondente do estudo na revista Envelhecimento e Doença.

Os camundongos, que equivaleriam a humanos na casa dos 60 anos, foram tratados por três meses com injeções subcutâneas duas vezes por semana desse antagomir, um regime que poderia ser facilmente adaptado para humanos.

Os cientistas então analisaram as mudanças que ocorreram no sangue, o baço cujas tarefas incluem a regulação dos níveis de combate à infecção glóbulos brancos, bem como os ossos e músculos. Eles encontraram um perfil mais jovem em todos os lugares que olharam.

No baço, por exemplo, eles observaram mais efeitos redutores de inflamação células imunes chamados macrófagos (M2) em vez de sua contraparte promotora de inflamação (M1). M2s também foram relatados para apoiar a reparação de tecidos. O sangue tinha níveis mais baixos de proteínas promotoras de inflamação chamadas citocinas, e a microestrutura do osso era mais sólida e o tamanho da fibra muscular era maior.

Eles descobriram que o microRNA-141-3p regula a expressão de AUF1, um gene “bom” cujas muitas funções incluem a regulação da estabilidade do RNA mensageiro, que desempenha um papel nas proteínas que o DNA produz. O AUF1 ajuda a proteger os jovens da produção de tantos produtos pró-inflamatórios como a IL-6, que contribuem para a inflamação crônica prejudicial. Ele faz o mesmo com a senescência celular, quando as células se tornam menos capazes de funcionar normalmente e se dividem, mas geralmente não morrem. Níveis mais altos de microRNA-141-3p significam menos do AUF1 protetor e o bloqueio do microRNA permitiu níveis mais altos e, consequentemente, menos inflamação e senescência.

Fulzele observa que, como tudo no corpo, o efeito do microRNA-141-3p tem a ver com seu nível de expressão e com o envelhecimento. Suas últimas descobertas apontam para a redução de sua expressão como uma possível estratégia para melhorar a saúde imunológica, óssea e muscular com a idade, diz Fulzele.

Níveis de inflamação e estresse oxidativo são um indicador de saúde geral em qualquer idade. A inflamação crônica e o estresse oxidativo crônico são características de um corpo envelhecido e atores importantes nas mudanças negativas que podem resultar.

Com a idade, sabe-se que a capacidade de reparação/substituição das células diminui de modo que, por exemplo, perda óssea começa a ultrapassar a formação de osso novo. Enquanto isso, a inflamação, essencial para a cura, mas destrutiva em níveis altos e crônicos, aumenta. Os problemas resultantes podem variar desde o aumento da fragilidade física até o aumento da incidência de doenças como câncer, doenças cardiovasculares e demência.

Fulzele observa que sua pesquisa é voltada para encontrar maneiras de prevenir danos, em vez de tentar restaurar um normal saudável. Algumas de suas próximas etapas incluem observar como o bloqueio do microRNA afeta outras preocupações relacionadas à idade, como a cognição, e fornecer o antagomir específico do microRNA-141-3p por um período de tempo mais longo. Ele observou que eles não identificaram nenhum efeito colateral evidente durante os três meses do estudo.

Fulzele e seus colegas relataram em 2018 evidências de que, com a idade, a expressão do microRNA-141-3p aumentou, enquanto o fator 1 derivado da célula estromal da molécula de sinalização, ou SDF-1, que ajuda as células-tronco a produzir ossos e músculos saudáveis, diminui em as células-tronco mesenquimais que são responsáveis ​​por fazer ossos e músculos, bem como gordura. SDF-1 ajuda a regular a diferenciação em diferentes tipos de células. Tanto em humanos quanto em ratos células-tronco mesenquimais os cientistas descobriram que os níveis de microRNA-141-3p eram baixos em células mais jovens e triplicavam ou aumentavam em células mais velhas. Níveis de SDF-1 nestes células eram diretamente opostos. Com a idade, mesenquimal células-tronco também produzem mais gordura, em vez de ossos ou músculos, o que tendem a fazer porque a gordura é mais fácil de produzir.