Cientistas identificam como algumas drogas angiogênicas usadas para tratar câncer e doenças cardíacas causam doenças vasculares

Pesquisas realizadas por cientistas do Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) demonstraram que os efeitos moleculares e celulares no alvo de medicamentos usados ​​para modular a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese) em distúrbios cardiovasculares e câncer não são responsáveis ​​pela toxicidade e patologia vascular desencadeada por essas drogas. O estudo é publicado em Pesquisa Cardiovascular da Natureza.

O líder do estudo, Rui Benedito, comentou que “nossos resultados não apenas aumentam significativamente nossa compreensão da biologia dos vasos sanguíneos, mas também ajudam na seleção da maneira mais eficaz e segura de modular a angiogênese em tecidos isquêmicos ou em câncer”.

O sistema vascular fornece oxigênio e nutrientes para os tecidos e órgãos do corpo. Mas os vasos sanguíneos fazem mais do que apenas conduzir o sangue; eles contribuem ativamente para a fisiologia e homeostase de todos os tecidos e órgãos ao longo da vida. A maioria dos vasos sanguíneos do corpo está em um estado inativo, que eles mantêm expressando um grande número de genes, incluindo os genes da via de sinalização mediada por ligantes Delta e receptores Notch.

Várias drogas foram desenvolvidas nos últimos anos que bloqueiam ou induzem a angiogênese em distúrbios cardiovasculares ou câncer.

Um grupo desses compostos em uso clínico inibe diferentes componentes da via de sinalização Delta-Notch, que desempenha papéis importantes na angiogênese e na manutenção dos vasos sanguíneos no estado inativo. Esses compostos, modulando o crescimento dos vasos sanguíneos, bloqueiam eficientemente o crescimento do tumor. Esses compostos também são capazes de induzir a angiogênese em tecidos isquêmicos, melhorando assim a regeneração e a função do tecido.

No entanto, essas drogas também podem causar lesão vascular em órgãos sem doença prévia, incluindo fígado e coração, o que tem reduzido o interesse clínico em seu uso.

Até agora, pensava-se que esta toxicidade vascular se devia à expressão de genes que promovem a angiogénese, levando ao aparecimento de neoplasias ou tumores nos vasos sanguíneos afetados.

Graças ao uso de modelos genéticos avançados de camundongos, microscopia confocal de alta resolução e técnicas de sequenciamento e proteômica de célula única, a equipe descobriu que a toxicidade vascular ligada a essas drogas se deve a uma mudança na arquitetura vascular que impede o sangue correto fluxo.

“O nosso estudo mostra que a patologia vascular que pode resultar do tratamento com estes medicamentos não está relacionada com a expressão de genes envolvidos na angiogénese ou com o aparecimento de neoplasias”, disse Rui Benedito.

Os pesquisadores mostraram que essas mudanças acontecem mesmo quando bloqueiam a ativação celular e a expressão de genes relacionados à angiogênese.

Assim, explicou Rui Benedito, “embora as neoplasias e a expressão de genes associados à angiogénese estejam associadas à alteração da arquitetura vascular, não são a causa dessa alteração”.

A primeira autora, Macarena Fernández Chacón, explicou que, “depois de analisar diferentes genes e medicamentos direcionados aos vasos sanguíneos, encontramos novas maneiras de controlar a angiogênese patológica sem afetar significativamente a arquitetura vascular em outros órgãos, evitando assim a toxicidade”.

Fornecido pelo Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP)