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Fatores externos moldam a predisposição genética para lipídios, Alzheimer e doenças cardíacas no gene MLXIPL

Via de sobrevivência e alvo terapêutico no câncer colorretal e pancreático metastático

Associações univariadas de alelos menores de quatro SNPs do gene MLXIPL com AD e CHD em duas amostras retiradas de coortes dos EUA (A) e biobanco do Reino Unido (B). Crédito: Envelhecimento (2023). DOI: 10.18632/aging.204665

Um novo trabalho de pesquisa intitulado “Exposições exógenas moldam a predisposição genética a lipídios, Alzheimer e doença cardíaca coronária no locus do gene MLXIPL” foi publicado em Envelhecimento.

Neste novo estudo, pesquisadores da Duke University, University of Pittsburgh e Washington University School of Medicine examinaram associações de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) do gene lipídico MLXIPL com Alzheimer (AD) e doença cardíaca coronária (CHD) e efeitos de mediação potencialmente causais de seus fatores de risco, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e triglicerídeos (TG) em duas amostras de ascendência europeia dos Estados Unidos (EUA) (22.712 indivíduos; 587/2.608 casos AD/CHD) e do Reino Unido Biobank (UKB) (232.341 indivíduos; 809/15.269 casos de AD/CHD).

Os pesquisadores postulam: “Nossos resultados sugerem que essas associações podem ser reguladas por vários mecanismos biológicos e moldadas por exposições exógenas”.

Dois padrões de associações (representados por rs17145750 e rs6967028) foram identificados. Os alelos menores de rs17145750 e rs6967028 demonstraram associação primária (secundária) com altos níveis de TG (HDL-C mais baixo) e HDL-C alto (TG mais baixo), respectivamente. A associação primária explicou ~50% da secundária sugerindo mecanismos parcialmente independentes de regulação de TG e HDL-C. A magnitude da associação de rs17145750 com HDL-C foi significativamente maior na amostra dos EUA versus UKB e provavelmente relacionada a diferenças nas exposições exógenas nos dois países. rs17145750 demonstrou um efeito indireto prejudicial significativo por meio de TG no risco de DA apenas no UKB (βIE = 0,015, pIE = 1,9 × 10−3), o que sugere efeitos protetores de altos níveis de TG contra a DA, provavelmente moldados por exposições exógenas.

Além disso, rs17145750 demonstrou efeitos indiretos protetores significativos por meio de TG e HDL-C nas associações com CHD em ambas as amostras. Em contraste, o rs6967028 demonstrou um efeito de mediação adverso através do HDL-C no risco de CHD apenas na amostra dos EUA (βIE = 0,019, pIE = 8,6 × 10−4). Essa compensação sugere diferentes papéis dos mecanismos mediados por triglicerídeos na patogênese da DA e da CHD.

Os pesquisadores concluem: “Finalmente, os resultados deste estudo sugerem que as associações genéticas de SNPs do locus do gene MLXIPL com lipídios, AD e CHD são moldadas por exposições exógenas. Um estudo mais aprofundado dos mecanismos biológicos relacionados pode ajudar a elucidar os relacionados, fatores de risco modificáveis”.

Mais Informações:
Yury Loika et al, Exposições exógenas moldam a predisposição genética para lipídios, Alzheimer e doença cardíaca coronária no locus do gene MLXIPL, Envelhecimento (2023). DOI: 10.18632/aging.204665

Fornecido por Impact Journals LLC

Citação: Estudo: Fatores externos moldam a predisposição genética para lipídios, doença de Alzheimer e doenças cardíacas no gene MLXIPL (2023, 24 de maio) recuperado em 24 de maio de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-05-external-factors-genetic-predisposition -lipídios.html

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