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Mais perto de cumprir a promessa da terapia personalizada do câncer de mama

câncer de mama

Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain

Uma equipe liderada por pesquisadores do Baylor College of Medicine está chegando mais perto de cumprir a promessa de terapia personalizada de câncer de mama com uma estratégia para prever a resposta mais provável de um câncer a um regime de tratamento específico menos tóxico.

Neste estudo publicado na Pesquisa Clínica do Cânceros cientistas desenvolveram e validaram em testes clínicos um teste classificador molecular multiparamétrico para prever com alto grau de confiança quais pacientes com HER2-positivo (HER2+) câncer de mama seriam candidatos apenas à terapia anti-HER2 sem a necessidade de quimioterapia. O classificador molecular também identifica com precisão os pacientes cujos tumores podem precisar de quimioterapia ou outras terapias direcionadas.

“O câncer de mama HER2+, que representa cerca de um em cada cinco cânceres de mama, expressa altos níveis de proteínas HER2 e é fisiologicamente dependente da abundância dessa proteína para crescer rapidamente e metastatizar ou se espalhar para outros órgãos”, disse o coautor Dr. Rachel Schiff, professora de medicina e molecular e biologia celular e membro do Lester e Sue Smith Breast Center e do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor. “Historicamente, o câncer de mama HER2+ era tratado apenas por quimioterapia, mas os resultados dos pacientes eram ruins. Isso mudou no final dos anos 1990, quando a introdução da terapia anti-HER2, drogas que bloqueiam os efeitos de crescimento do HER2, transformou o tratamento desta doença.”

O laboratório Schiff-Osborne e seus colegas, juntamente com o autor Dr. Mothaffar F. Rimawi, professor de medicina, diretor médico executivo e co-líder do Programa de Câncer de Mama do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center, estudam há anos o mais abordagem eficaz para tratar o câncer de mama HER2+.

Eles já haviam determinado que direcionar especificamente a proteína HER2 com dois medicamentos anti-HER2 (lapatinibe e trastuzumabe) antes da cirurgia resultava em uma resposta completa – significando o desaparecimento de todo o câncer na mama – em cerca de 25-30% dos casos, na medida em que a quimioterapia, que normalmente faz parte do tratamento, não era mais necessária, poupando os pacientes dos efeitos tóxicos e do custo da quimioterapia. O desafio era identificar esses 30% no momento do diagnóstico.

“Essas descobertas sugerem que um subconjunto de cânceres de mama HER2+ é tão viciado em HER2 e que a identificação de tais pacientes permitiria uma abordagem de desescalonamento da terapia”, disse Rimawi. “Em seguida, trabalhamos para desenvolver uma estratégia que nos permitisse distinguir os pacientes que responderiam ao tratamento anti-HER2 sem quimioterapia daqueles que precisariam de quimioterapia”.

“Desenvolvemos com sucesso e validamos de forma independente um teste molecular multiparamétrico em amostras do tumor que nos ajuda a prever, no momento do diagnóstico, a resposta mais provável de um tumor à terapia anti-HER2 isoladamente sem quimioterapia, identificando, assim, os pacientes que podem se beneficiar da quimioterapia. poupando a terapia dupla direcionada ao HER2 sozinha”, disse o primeiro autor, Dr. Jamunarani Veeraraghavan, professor assistente do Lester and Sue Smith Breast Center e membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor.

O classificador molecular tem três componentes. “O primeiro componente mede a quantidade de gene e proteína HER2 nas células cancerígenas e se a expressão é homogênea em todo o tumor”, disse Veeraraghavan. “Todos células tumorais deve expressar altos níveis de HER2 para uma maior chance de uma resposta completa.”

O segundo componente analisa se o câncer expressa um conjunto de genes que refletem a dependência de crescimento do câncer em HER2 (chamado enriquecido com HER2). Finalmente, o terceiro componente analisa o gene PIK3CA. As mutações neste gene ignoram as vias acionadas pelo HER2, fornecendo caminhos moleculares alternativos para as células cancerígenas crescerem quando a proteína HER2 é bloqueada.

“Testamos nosso classificador molecular em amostras de tumores de dois de nossos ensaios clínicos anteriores”, disse Veeraraghavan. “Para ser candidato à terapia HER2 sem quimioterapia, um tumor deve preencher todas as características mencionadas acima.”

“Além de identificar pacientes que podem se beneficiar apenas da terapia dupla direcionada a HER2, o classificador também pode identificar com precisão pacientes cujos tumores não são dependentes de HER2 e, portanto, podem não ser bons candidatos para redução do tratamento (sem quimioterapia), que é crucial para uma abordagem de desescalada segura”, disse Schiff.

“Tradicionalmente, em um esforço para eliminar o tumor, damos aos pacientes tratamentos mais agressivos, mas estes também aumentam a toxicidade e afetam a qualidade de vida do paciente”, disse Veeraraghavan. “Mas quando oferecemos um tratamento personalizado, estamos dando aos pacientes o que eles precisam para tratar o tumor, e não mais, minimizando as consequências em sua qualidade de vida. Este é um aspecto importante da medicina de precisão que não queremos perder.”

“O estudo da biologia do tumor nos diz o que seria necessário para eliminar o tumor. Nossas descobertas apoiam fortemente que o descalonamento seguro do tratamento é possível”, disse Rimawi. “Estamos avaliando o classificador molecular em um ensaio clínico prospectivo para validar ainda mais sua utilidade clínica. Se validado prospectivamente, nosso classificador pode funcionar como uma ferramenta de triagem molecular para selecionar de forma segura e apropriada pacientes com câncer de mama HER2+ para desescalonamento do tratamento”.

“Esta descoberta é o produto de muitos anos de pesquisa”, disse o co-autor Dr. C. Kent Osborne, Dudley e Tina Sharp Chair for Cancer Research, professor de medicina-hematologia-oncologia e diretor fundador do Dan L Duncan Comprehensive Cancer. Centro em Baylor.

“Observamos primeiro que o bloqueio do HER2 com duas drogas diferentes na mama células cancerosas crescer em cultura foi superior a uma droga, e então confirmamos isso em camundongos com tumores humanos HER2+. Os tumores desapareceram rapidamente em todos os ratos, algo que nunca tínhamos visto antes. Em seguida, traduzimos essas descobertas para os pacientes e encontramos o mesmo desaparecimento rápido de todos os tipos de câncer em cerca de um terço deles. Agora achamos que temos uma maneira de identificar esses pacientes para que possamos dar a eles o tratamento adequado para o câncer, em vez de dar o mesmo tratamento a todos os pacientes”.

Mais Informações:
Jamunarani Veeraraghavan et al, Um classificador molecular multiparâmetro para prever a resposta ao lapatinibe neoadjuvante mais trastuzumabe sem quimioterapia no câncer de mama HER2+, Pesquisa Clínica do Câncer (2023). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3753

Citação: Chegando mais perto de cumprir a promessa da terapia personalizada do câncer de mama (2023, 17 de maio) recuperado em 17 de maio de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-05-closer-personalized-breast-cancer-therapy.html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

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